晝夜節律
晝夜節律 | |
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![]() 人類晝夜節律生物鐘的特徵 | |
發音 | |
頻率 | 大約每24小時重複一次 |
一個晝夜節律(/sərˈkeɪdiən/), 或者晝夜節律,是一個自然的內部過程,可調節睡眠 - 喚醒週期,並大約每24小時重複一次。[1]它可以參考起源於生物體內的任何過程(即內源性)並回應環境(被困通過環境)。這些24小時的節奏是由晝夜節律,在動物,植物,菌類和藍細菌.[2]
期限晝夜節律來自拉丁大約,意思是“大約”,並且死亡,意思是“天”。24小時周期的過程通常稱為晝夜節奏;除非可以證實是內源性的,否則不應將晝夜節律稱為晝夜節律。[3]
儘管晝夜節律是內源性的,但它們被稱為外部線索調整為當地環境Zeitgebers(德語為“時間送禮者”),其中包括光,溫度和氧化還原週期。在臨床環境中,人類的晝夜節律異常被稱為晝夜節律睡眠障礙.[4]
歷史
儘管東部和美洲原住民文化中有多次提及“自然人體週期”,但最早記錄的西方關於晝夜節律的說法被認為是theophrastus,可追溯到公元前4世紀,可能是通過androsthenes, 一個船長下班亞歷山大大帝。Theophrastus在他的書《περὶφυτῶνἱνἱστορία》或《植物的查詢》中描述了一棵“有很多葉子的樹玫瑰,這在晚上關閉,但在日出時開放,到中午完全展開。在晚上,它再次閉幕,並在晚上保持關閉,當地人說它睡覺了。”[5]他提到的樹被確定為羅望子植物學家H Bretzl的樹在他的亞歷山大運動的植物發現中。[6]
在人類中提到了人類晝夜節律或晝夜過程的觀察中國醫學文本可追溯到13世紀左右,包括中午和午夜手冊和助記符押韻,以根據晝夜週期,每月和一年的季節來幫助選擇ACU點.[7]
1729年,法國科學家讓 - 雅克·迪(Jean-Jacques d'ortous de Mairan)進行了第一個旨在區分內源時鐘與對日常刺激的反應的實驗。他指出,植物葉子運動中的24小時模式Mimosa Pudica持續存在,即使植物一直處於恆定的黑暗狀態。[8][9]
1896年,帕特里克(Patrick)和吉爾伯特(Gilbert)觀察到,在長時間睡眠剝奪,嗜睡時間增加並減少,大約24小時。[10]1918年,J.S。Szymanski表明,在沒有外部線索(如光和溫度變化)的情況下,動物能夠維持24小時的活性模式。[11]
在20世紀初期,在蜜蜂的節奏餵養時間中註意到了晝夜節律。奧古斯特·費雷爾(Auguste Forel),英格堡·貝林(Ingeborg Beling),奧斯卡·瓦爾(Oskar Wahl)進行了許多實驗,以確定這種節奏是否歸因於內源性時鐘。[12]晝夜節律的存在是獨立發現的果蠅1935年由兩位德國動物學家漢斯·卡爾姆斯(Hans Kalmus)和埃爾文·布恩寧(ErwinBünning).[13][14]
1954年,一個重要的實驗報告Colin Pittendrigh證明了這一點ECOLOSION(這一過程蛹變成成人)果蠅假期是晝夜節律的行為。他證明,雖然溫度在ECOLOSION節奏中起著至關重要的作用,但ECLOSION的周期延遲,但在溫度降低時不會停止。[15][14]
期限晝夜節律是由弗朗茲·霍爾伯格(Franz Halberg)1959年。[16]根據Halberg的原始定義:
“晝夜主義者”一詞源自大約(關於)和死亡(日);它可能意味著某些生理週期接近24小時,即使不是完全如此。在此,“晝夜節律”可以應用於所有“ 24小時”節奏,無論其單獨或平均時間是否與24小時,更長或更短的時間不同,幾分鐘或幾個小時。[17][18]
1977年,國際年代生物學學會國際術語委員會正式採用了以下定義:
晝夜節律:與生物學變異或節奏有關,在24±4 h中頻率為1週期;大約(大約,大約)和死亡(日或24小時)。注意:術語描述了約24小時周期長度的節奏,無論它們是頻率同步的(可接受),還是從局部環境時間尺度上進行異步或自由運行,其周期與24小時略有不同。[19]
羅恩·科諾普卡(Ron Konopka)和西摩·本澤(Seymour Benzer)確定了第一個時鐘突變果蠅1971年,命名基因”時期”((每)基因,第一個發現行為節奏性的遺傳決定因素。[20]每1984年,兩支研究人員將基因隔離。Konopka,Jeffrey Hall,Michael Roshbash及其團隊表明每基因座是晝夜節律的中心,失去了每停止晝夜活動。[21][22]同時,邁克爾·W·楊的團隊報告了類似的影響每,並且該基因覆蓋X染色體上的7.1 kilobase(Kb)間隔,並編碼4.5-kb poly(a)+ RNA。[23][24]他們繼續發現關鍵基因和神經元果蠅圓形系統,Hall,Rosbash和Young為此獲得了諾貝爾生理學或醫學獎2017.[25]
約瑟夫高橋發現了第一個哺乳動物的晝夜節律突變(時鐘Δ19)在1994年使用小鼠。[26][27]但是,最近的研究表明刪除鐘不會導致行為表型(動物仍然具有正常的晝夜節律),這質疑其在節奏產生中的重要性。[28][29]
克里斯·瓊斯(Chris Jones)在一個擴展的猶他州家族中發現了第一個人類時鐘突變,並以Ying-Hui Fu和Louis Ptacek的遺傳學特徵。受影響的個體是極端的早上百靈鳥'有4小時的高級睡眠和其他節奏。這種形式家族晚期睡眠期綜合徵是由一個單一引起的氨基酸變化,S662➔G,在人類PER2蛋白中。[30][31]
標準
為了被稱為晝夜節律,生物節奏必須符合這三個一般標準:[32]
- 節奏的內源性自由運行時期大約可以持續24小時。節奏在恆定條件下,即恆定的黑暗,大約24小時。在恆定條件下節奏的時期稱為自由運行時期,並用希臘字母τ(tau)表示。該標準的理由是將晝夜節律與對日常外部提示的簡單響應區分開。節奏不能說是內源性除非已經進行了測試並在沒有外部周期性輸入的情況下持續存在。在晝夜動物中(在白天的活性)中,通常τ略大於24小時,而在夜間動物(夜間活躍)中,通常τ短於24小時。
- 節奏是可夾住的。節奏可以通過暴露於外部刺激(例如光和熱)來重置,這一過程稱為夾帶。用於夾帶節奏的外部刺激稱為Zeitgeber或“時間給予者”。穿越時區說明了人類生物鐘適應當地時代的能力;一個人通常會經歷時差在夾帶晝夜節律之前,它將其與當地時間同步。
- 節奏表現出溫度補償。換句話說,它們在一系列生理溫度下保持晝夜節律週期性。許多生物體生活在廣泛的溫度下,熱能的差異將影響動力學其細胞中的所有分子過程。為了跟踪時間,儘管動力學變化,但有機體的晝夜節律必須保持大約24小時的周期性,即一種稱為溫度補償的特性。這問10溫度係數是對這種補償效果的衡量標準。如果q10隨著溫度的升高,係數保持約1個,節奏被認為是溫度補償的。
起源
晝夜節律允許生物體預測並為精確和定期的環境變化做準備。因此,與無法預測這種可用性的生物相比,它們能夠更好地利用環境資源(例如光和食物)。因此,已經提出,晝夜節律使生物體在進化方面具有選擇性優勢。但是,節奏似乎在調節和協調方面同樣重要內部的代謝過程,例如與環境.[33]這是由在恆定的實驗室條件下幾百代後果蠅中的晝夜節律維持(遺傳力)提出的,[34]以及在野生中恆定黑暗中的生物以及通過實驗消除行為(但不是生理)的circadian節奏鵪鶉.[35][36]
驅動晝夜節律發展的是一個神秘的問題。先前的假設強調,光敏蛋白和晝夜節律可能起源於最早的細胞,目的是保護複製DNA免受高水平的破壞性。紫外線白天的輻射。結果,複製被降級為黑暗。然而,缺乏證據:實際上,最簡單的生物具有晝夜節律,藍細菌,與此相反:它們在白天更加分裂。[37]最近的研究強調了共同發展的重要性氧化還原在生命的所有三個領域中,都有晝夜節振盪器的蛋白質大氧化事件大約23億年前。[2][4]當前的觀點是,環境氧氣水平的變化和產生活性氧(ROS)在存在日光的情況下,很可能需要發展晝夜節律以搶先,因此每天都會抵消危險的氧化還原反應。
最簡單的已知晝夜節律是細菌晝夜節律,由原核生物舉例說明藍細菌。最近的研究表明,晝夜節律的時鐘Synechococcus elongatus可以重組體外只有三種蛋白(Kaia,凱布,Kaic)[38]它們的中央振盪器。該時鐘已被證明可以在幾天內維持22小時的節奏ATP。以前的解釋原核生物晝夜節律依賴於DNA轉錄/翻譯反饋機制。
人類同源物的缺陷果蠅"時期“基因被認為是睡眠障礙FASP的原因(家族晚期睡眠期綜合徵),強調通過進化的分子晝夜節律的保守性。現在已經知道了許多生物鐘的遺傳成分。它們的相互作用導致基因產物的互鎖反饋迴路,導致周期性波動,即身體細胞解釋為一天中的特定時間。[39]
現在已經知道,分子晝夜節律時鐘可以在單個細胞中起作用。也就是說,它是細胞自主的。[40]這是由基因塊在孤立的軟體動物基底視網膜神經元(BRN)中。[41]同時,不同的單元可能會彼此通信,從而導致電信號的同步輸出。這些可能與內分泌腺大腦會導致激素的周期性釋放。這些激素的受體可能位於整個體內,並同步各種器官的外圍鐘。因此,一天中傳達的信息的信息眼睛在大腦中的時鐘行進,通過那個時鐘可以同步。這就是這樣的時間,例如睡眠/喚醒,體溫,口渴和食慾由生物鐘協調控制。[42][43]
動物的重要性
晝夜節律存在於包括人類在內的動物的睡眠和餵養模式中。還有清晰的核心體溫模式,腦波活動,激素生產,細胞再生和其他生物學活動。此外,光週期,生物體對白天或黑夜的生理反應對動植物至關重要,而晝夜節律系統在白天長度的測量和解釋中起作用。及時預測天氣狀況,糧食供應或捕食者活動的季節性時期對於許多物種的生存至關重要。儘管不是唯一的參數,但光週期(日長)的變化是生理和行為季節性時機的最預測性環境提示,最著名的是遷移,休眠和繁殖的時間。[44]
晝夜節律的影響
小鼠時鐘基因的突變或缺失表明了身體時鐘的重要性,以確保細胞/代謝事件的適當時間;時鐘突變小鼠是餮和肥胖,並改變了葡萄糖代謝。[45]在老鼠中,刪除Rev-Erba Alpha時鐘基因可以導致飲食誘導的肥胖症,並改變葡萄糖和脂質利用之間的平衡,易於糖尿病。[46]但是,尚不清楚人類的時鐘基因多態性與發展代謝綜合徵的敏感性之間是否存在很強的關聯。[47][48]
淺色週期的影響
節奏與淺色週期有關。在內自由奔跑韻律。他們的睡眠週期在每個“一天”中被推回還是向前推,具體取決於他們的“一天”,他們的睡眠週期內源性時期較短或超過24小時。每天重置節奏的環境提示稱為Zeitgebers(來自德國人,“時光”)。[49]完全盲目的地下哺乳動物(例如,盲鼠大鼠SpalaxSp。)能夠在明顯沒有外部刺激的情況下保持其內源時鐘。儘管它們缺乏形成圖像的眼睛,但其感光器(檢測光)仍然功能正常。他們也定期進行表面。[需要頁面][50]
通常,在與外部線索屏蔽的環境中,通常會有一個或兩個合併睡眠發作的自由運行的生物,但節奏並不是在自然界中被夾住24小時的光週期。在這種情況下,睡眠 - 喚醒節奏可能與其他晝夜節律或超級人諸如代謝,激素,CNS電或神經遞質節律等節律。[51]
最近的研究影響了航天器由於發現模仿光線週期的系統對宇航員非常有益。[不可靠的醫療來源?][52]光療已被試用為睡眠障礙治療.
北極動物
挪威研究人員特羅姆斯大學已經表明有些北極動物(例如。,ptarmigan,馴鹿)僅在每天都有日出和日落的部分中顯示晝夜節律。在一項馴鹿研究中,動物在北70度在秋季,冬季和春季表現出晝夜節律,但在夏天沒有。馴鹿Svalbard在北78度僅在秋季和春季展示這種節奏。研究人員懷疑其他北極動物也可能不會在夏季和冬季不斷的黑暗中表現出晝夜節律。[53]
2006年在阿拉斯加北部進行的一項研究發現了日間生活地鬆鼠和夜間豪豬在82天和夜晚的陽光下,嚴格保持晝夜節律。研究人員推測,這兩種囓齒動物注意到太陽和地平線之間的明顯距離每天最短一次,因此具有足夠的信號,可以夾帶(調整)。[54]
蝴蝶和飛蛾
秋季遷移的導航東北美君主蝴蝶(Danaus Plexippus)到墨西哥中部的越冬地面,使用了一個計時的太陽指南針,該指南針取決於其天線中的晝夜鐘。[55][56]還知道晝夜節律可以控制某些蛾類的交配行為,例如Spodoptera littoralis,女性產生特定的地方信息素這吸引並重置男性晝夜節律,以誘發晚上的交配。[57]
在植物中

植物晝夜節律告訴植物是什麼季節,何時開花,以吸引傳粉媒介的最佳機會。顯示節奏的行為包括葉片運動,生長,發芽,氣孔/氣體交換,酶活性,光合作用活性和香料發射等。[58]晝夜節律作為植物的入圍而出現,與周圍環境的光週期同步。這些節奏是內源產生的,自我維持的,並且在整個環境溫度範圍內相對恆定。重要特徵包括兩個相互作用的轉錄翻譯反饋迴路:含有PAS結構域的蛋白質,促進蛋白質 - 蛋白質相互作用;以及幾個光感受器,將時鐘微調到不同的光條件。對環境變化的預期可以使植物的生理狀態進行適當的變化,從而賦予適應性優勢。[59]更好地了解植物晝夜節律在農業中的應用,例如幫助農民交錯農作物來擴大農作物的供應性並確保由於天氣而造成的巨大損失。
光是植物將其內部時鐘與環境同步的信號,並被多種感光體感知。紅色和藍光通過幾種植物色素吸收,並且加密色素。一種植物色素,phya是在黑暗中生長的幼苗中的主要植物色素,在光線下迅速降解以產生Cry1。植物色素B – E與Phyb更穩定,Phyb是在光中生長的幼苗中的主要植物色素。加密(Cry)基因也是晝夜節律時鐘的光敏成分,被認為既作為光感受器,也是時鐘內源性起搏器機制的一部分。加密1-2(參與藍色uva)有助於通過整個光線條件保持時鐘的周期長度。[58][59]
中央振盪器會產生自我維持的節奏,並由兩個在一天中的不同時間活躍的相互作用反饋驅動。晨環由CCA1(晝夜節律和時鐘相關1)和LHY(晚延長的下胚軸)組成,它們編碼密切相關的MYB轉錄因子,這些因子調節晝夜節律的節奏擬南芥,以及PRR 7和9(偽反應調節器)。晚間環由GI(Gigantea)和Elf4組成,均參與調節開花時間基因。[60][61]當CCA1和Lhy過表達(在恆定的光或黑暗條件下)時,植物會變得心律不齊,而mRNA信號減少,導致負反饋迴路。清晨CCA1和LHY振盪和峰的基因表達,而TOC1基因表達在傍晚振盪和峰值。雖然以前假設這三個基因模擬了負反饋迴路,其中過表達的CCA1和LHY抑制TOC1和過表達的TOC1是CCA1和LHY的正調節劑[59]Andrew Millar和其他其他人在2012年展示的是,TOC1實際上不僅是CCA1,LHY和PRR7和9和9和9在晨循環中的阻遏物,而且在晚間循環中也是GI和ELF4的阻遏物。這一發現和進一步的計算建模TOC1基因功能和相互作用表明將植物晝夜節律重新構架為三重負組成部分壓抑者模型而不是表徵哺乳動物時鐘的正/負元素反饋迴路。[62]
在2018年,研究人員發現,PRR5和TOC1 HNRNA新生轉錄本的表達遵循與a.thaliana的MRNA轉錄物相同的振盪模式。LNKS.LNKS與PRR5和TOC1的5'RIGET結合,與RNAP II和其他轉錄因子相互作用,並相互作用。。此外,RVE8-LNKS相互作用使允許的組蛋白 - 甲基化模式(H3K4ME3)進行了修改,並且組蛋白修飾本身與時鐘基因表達的振蕩平行。[63]
以前已經發現,將植物的晝夜節律與外部環境的光週期相匹配具有積極影響植物的潛力。[64]研究人員通過對三種不同品種的實驗得出這一結論擬南芥。這些品種之一具有正常的24小時晝夜節律週期。[64]其他兩個品種被突變,一個變種的晝夜節律超過27小時,一個比正常的晝夜節律週期短20小時。[64]
這擬南芥隨著24小時的晝夜節律,在三個不同的環境中生長。[64]其中一個環境有20小時的光週期(10小時的光線和10小時的黑暗),另一個環境有24小時的光週期(12小時的光線和12小時的黑暗),並且最終環境有28小時的光週期(14小時的光線和14小時的黑暗)。[64]這兩種突變的植物都在兩個小時的光週期以及具有28小時光週期的環境中生長。[64]發現各種各樣的擬南芥在24小時的節奏週期中,在一個24小時的光週期中,晝夜節律週期增長了最佳。[64]總體而言,發現所有的品種擬南芥有更大的水平葉綠素並增加了燈光和黑暗週期與晝夜節律相匹配的環境的增長。[64]
研究人員建議這樣做的原因可能是擬南芥對環境的晝夜節律可以使植物為黎明和黃昏做好準備,從而更好地同步其工藝。[64]在這項研究中,還發現有助於控制葉綠素的基因在黎明後幾個小時達到峰值。[64]這似乎與所提出的現像一致,稱為代謝黎明。[65]
根據新陳代謝的黎明假設,光合作用產生的糖具有幫助調節晝夜節律和某些光合和代謝途徑的潛力。[65][66]隨著太陽的升高,更多的光線就會可用,通常會允許發生更多的光合作用。[65]光合作用抑制PRR7產生的糖。[67]然後,對PRR7的這種抑制會導致CCA1的表達增加。[67]另一方面,光合糖水平降低會增加PRR7表達並降低CCA1表達。[65]CCA1和PRR7之間的反饋迴路是提出代謝黎明的建議。[65][68]
在果蠅

最好理解晝夜節律和光感知的分子機制果蠅。從中發現時鐘基因果蠅,它們與時鐘神經元一起起作用。有兩個獨特的節奏,一個在孵化過程中(稱為ECOLOSION)來自pupa,另一個在交配過程中。[69]時鐘神經元位於中央大腦中的不同簇中。最理解的時鐘神經元是大小的小側腹神經元(L-LNV和S-LNVS)光葉。這些神經元產生色素分散因子(PDF),這是一種神經肽,在不同的時鐘神經元之間充當晝夜神經調節劑。[70]

果蠅晝夜節律是通過轉錄翻譯反饋迴路。核心時鐘機制由兩個相互依存的反饋迴路組成,即每/tim循環和clk/cyc循環。[71]CLK/CYC環在白天發生,並啟動每和蒂姆基因。但是它們的蛋白質水平保持較低直到黃昏,因為在白天還激活了雙倍時間(DBT)基因。DBT蛋白會導致每個蛋白質單體的磷酸化和周轉。[72][73]蒂姆還被蓬鬆的磷酸化,直到日落。日落後,DBT消失,因此每個分子穩定地結合了TIM。per/tim二聚體在晚上幾個核進入細胞核,並與CLK/CYC二聚體結合。界限完全停止了CLK和CYC的轉錄活性。[74]
在清晨,光線激活哭基因及其蛋白質哭泣會導致蒂姆的崩潰。因此,per/tim二聚體分離,未結合的每個二聚體變得不穩定。根據進行性磷酸化並最終降解。沒有Per和Tim允許激活clk和CYC基因。因此,時鐘是重置的,以開始下一個晝夜節律。[75]
每個TIM模型
該蛋白質模型是基於Per和Tim蛋白的振蕩開發的果蠅.[76]它基於其前身,即在其中解釋每個基因及其蛋白質如何影響生物時鐘的情況。[77]該模型包括形成核per-TIM複合物,該複合物會影響Per基因和TIM基因的轉錄(通過提供負反饋)和這兩種蛋白的多磷酸化。這兩種蛋白質的晝夜節律振盪似乎與光黑暗循環同步,即使它們不一定取決於它。[78][76]PER和TIM蛋白都被磷酸化,並在形成圓錐形核複合物之後,它們會在細胞核內返回以阻止Per和Tim mRNA的表達。只要蛋白質或mRNA不會降解,這種抑制就會持續。[76]發生這種情況時,複合物會釋放抑製作用。這裡還可以提到,蒂姆蛋白的降解是通過光加速的。[78]
在哺乳動物中

首要的晝夜節律在哺乳動物位於肌核上核(或核)(SCN),一對不同的組細胞位於下丘腦。SCN的破壞導致完全沒有常規睡眠 - 喚醒節奏。SCN通過眼睛接收有關照明的信息。這視網膜眼睛包含“古典”感光體(”桿“ 和 ”錐”),用於常規視覺。但是視網膜還包含專業神經節細胞直接光敏的,並直接投射到SCN,在該SCN中,它們在此大師時鐘的夾帶(同步)中有助於。SCN時鐘涉及的蛋白質與果蠅中的蛋白質同源。[79]
這些單元包含光相黑色素蛋白他們的信號沿著一條名為視網膜類丘腦區,通往SCN。如果從SCN中取出並培養細胞,則在沒有外部線索的情況下保持自己的節奏。[80]
SCN從視網膜中獲取有關白天和黑夜長度的信息,將其解釋並將其傳遞給松果體,形狀像松錐並位於上皮。作為回應,松果體分泌激素褪黑激素.[81]褪黑激素在夜間的分泌,白天又消退,其存在提供了有關夜間長度的信息。
多項研究表明,松果褪黑激素以SCN的節奏性反饋,以調節晝夜節律的活性和其他過程。但是,此反饋的性質和系統級別的意義尚不清楚。[82]
人類的晝夜節律可能比地球的24小時略短,更長。哈佛大學的研究人員表明,人類受試者至少可以涉及23.5小時的周期和24.65小時的周期。[83]
人類

對晝夜節律的早期研究表明,大多數人更喜歡從外部刺激(如日光和計時)中隔離的一天,更接近25小時。但是,這項研究是錯誤的,因為它未能保護參與者免受人造光的影響。儘管受試者受到時間提示(如時鐘)和日光的屏蔽,但研究人員卻不知道室內電燈的相位延遲效果。[84][可疑 ]當受試者醒著時,允許受試者打開光線,並在想睡覺時將其關閉。晚上的電燈推遲了他們的晝夜階段。[85]一項更嚴格的研究,於1999年進行哈佛大學估計自然的人類節奏將接近24小時11分鐘:更接近太陽日.[86]與這項研究一致的是從2010年開始的一項最新研究,該研究也確定了性別差異,晝夜節日時期的女性比男性(24.19小時)稍短(24.09小時)。[87]在這項研究中,婦女傾向於比男性早起,並且比男性更偏愛早晨的活動,儘管這些差異的基本生物學機制尚不清楚。[87]
生物標記和作用
測量哺乳動物晝夜節律時機的經典相標是:
對於溫度研究,受試者必須保持清醒,但在接近黑暗中保持平靜和半固定,而直腸溫度則連續服用。雖然正常的變化很大計時型,人類成年人的平均溫度在習慣喚醒時間前約兩個小時的凌晨5:00左右達到最低。Baehr等。[90]發現,在年輕人中,每天的體溫最低發生在早晨類型的04:00(凌晨4點),但晚上類型為06:00(凌晨6點)。最低限度發生在早晨八個小時睡眠期的中間,但更接近晚上的醒來。
系統中沒有褪黑激素或白天不可發現的低點。它以昏暗的光發作昏暗的褪黑激素發作(DLMO),大約21:00(晚上9點)可以在血液或唾液中測量。它的專業代謝物也可以在早晨尿液中測量。血液或唾液中激素存在的DLMO和中點(時間)都被用作晝夜節律標記。但是,較新的研究表明褪黑激素抵消可能是更可靠的標記。Benloucif等。[88]發現褪黑激素相標記物比核心溫度最低更穩定,並且與睡眠時間高度相關。他們發現,睡眠偏見和褪黑激素的偏見與相位標記的相關性比睡眠的發作更密切。另外,褪黑激素水平的下降階段比褪黑激素合成的終止更可靠和穩定。
根據晝夜節律發生的其他生理變化包括心率以及許多蜂窩過程“包括氧化應激,細胞代謝,免疫和炎症反應,[91]表觀遺傳學修改,缺氧/高氧響應途徑,內質網應激,自噬和調節幹細胞環境。”[92]在一項對年輕人的研究中,發現心率在睡眠期間達到了最低的平均速度,並且醒來後不久其平均率最高。[93]
與以前的研究相反,已經發現體溫對性能對心理測試沒有影響。這可能是由於與先前研究中研究的其他功能領域相比,具有更高認知功能的進化壓力。[94]
在“主時鐘”之外
在超平流核(SCN)外部的許多器官和細胞中發現了更多或無獨立的晝夜節律。的確,神經科學家約瑟夫·高橋(Joseph Takahashi)及其同事在2013年的一篇文章中說:“身體幾乎每個細胞都包含晝夜節律。”[95]例如,在腎上腺中發現了這些稱為外圍振盪器的時鐘,食管,肺,肝,胰腺,脾,胸腺和皮膚。[96][97][98]還有一些證據表明嗅球[99]和前列腺[100]至少在培養時可能會經歷振盪。
儘管皮膚中的振盪器對光有反應,但尚未證明全身影響。[101]此外,許多振盪器,例如肝細胞,例如,已證明對光線以外的輸入(例如餵食)響應。[102]
光與生物鐘
光根據相響應曲線(PRC)。根據時間的不同,光可以推進或延遲晝夜節律。中國和所需的照明因物種而異,需要較低的光級以重置時鐘夜囓齒動物比人類。[103]
執行更長或更短的周期
關於人類的各種研究都利用了強制的睡眠/喚醒週期與24小時有很大不同,例如納撒尼爾·克萊特曼(Nathaniel Kleitman)1938年(28小時)和Derk-Jan Dijk和查爾斯·克齊斯勒在1990年代(20小時)。因為有正常(典型)的人晝夜節律不能納入這種異常的白天/夜節奏,[104]這被稱為強制性脫離協議。在這樣的方案下,睡眠和喚醒發作與人體的內源性晝夜節律沒有耦合,這使研究人員能夠評估晝夜節律階段(即晝夜節律的相對時機)對睡眠和喚醒方面的影響睡眠潛伏期以及其他功能 - 生理,行為和認知。[105][106][107][108][109]
研究還表明Cyclosa turbinata它的獨特之處在於它的運動和網絡構建活動使其具有非常短的晝夜節律,約有19個小時。什麼時候C. Turbinata將蜘蛛放入腔室中,其周期為19、24或29小時的均勻分裂和黑暗,沒有一個蜘蛛在自己的晝夜節律時鐘壽命降低。這些發現表明C. Turbinata沒有與其他動物相同的極端非同步成本。

人類健康

晝夜主義醫學基礎
晝夜節律生物學研究的前緣是將基本的身體時鐘機制轉化為臨床工具,這與心血管疾病的治療尤其重要。[110][111][112][113]這導致了一個全新的醫學領域的發展,稱為晝夜藥。開拓性研究表明,晝夜節律可以帶來更長,更健康的壽命。例如:1)“晝夜節照明”或夜間減少醫院的不良光,可能會改善腰椎後梗塞後患者的結局(心髒病發作)。[114]2)“晝夜節律療法”或藥物的時間可以減少心髒病患者的不良心臟重塑。[115]與身體時鐘協調時的醫療時機,時間治療學,還可以通過顯著提高功效並降低藥物毒性或不良反應來使高血壓(高血壓)患者受益。[116]3)在囓齒動物模型中已通過實驗顯示了“晝夜節律藥理學”或針對晝夜節律機制的藥物,以顯著減少由於心髒病發作並預防心力衰竭的損害。[117]重要的是,為了將最有希望的晝夜節律療法的理性翻譯為臨床實踐,我們必須了解它如何幫助治療兩種生物學性別的疾病。[118][119][120][121]
與心血管疾病的關係
最早確定晝夜節律中斷導致心血管疾病的研究之一是在Tau倉鼠中進行的,Tau倉鼠的晝夜節律機制中具有遺傳缺陷。當維持在24小時的淺黑暗週期中,該週期與正常的22晝夜節律機制“不同步”時,他們出現了深刻的心血管和腎臟疾病。但是,當tau動物在每日22小時的燈光週期中飼養整個生命週期時,他們就有健康的心血管系統。[122]晝夜節律未對準對人類生理的不利影響已在實驗室中使用未對準方案,即[123][124]並通過研究輪班工人。[110][125][126]
晝夜節律
隨後的研究表明,保持正常的睡眠和晝夜節律對於大腦和健康的許多方面都很重要。[127]許多研究還表明Power-Nap,白天短暫的睡眠時間可以降低壓力並可以提高生產率,而不會對正常的晝夜節律產生任何可測量的影響。[128][129][130]晝夜節律也發揮了作用網狀激活系統,這對於維持意識狀態至關重要。逆轉[需要澄清]在睡眠中 - 飲用周期可能是一個跡像或並發症尿毒症,[131]氮雜或者急性腎臟受傷.[132][133]研究還幫助闡明了光的如何具有直接效果關於人類健康的影響,其對晝夜節律生物學的影響。[134]
室內照明
晝夜節律監管的照明要求與視覺不僅僅是相同的;在辦公室和機構中規劃室內照明已開始考慮到這一點。[135]動物研究有關實驗室條件下光的影響的動物研究直到最近考慮光強度(輻照)但不是顏色,可以顯示“在更自然的環境中充當生物時機的重要調節劑”。[136]
肥胖和糖尿病
肥胖和糖尿病與生活方式和遺傳因素有關。在這些因素中,與外部環境(例如,淺色週期)的晝夜節律發條和/或未對準的破壞可能在代謝性疾病的發展中起作用。[127]
換崗或慢性時差對體內的晝夜節律和代謝事件產生深遠的影響。被迫在休息期被迫進食的動物表明,時鐘和代謝基因的表達增加了。[137]在人類中,有利於不規則飲食時間的轉移工作與胰島素敏感性改變和更高的體重有關。輪班工作還導致心臟代謝綜合徵的代謝風險增加,高血壓和炎症。[138]
航空公司飛行員和客艙船員
由於航空公司飛行員的工作性質,他們經常在一天之內越過幾個時區以及陽光和黑暗的區域,並在白天和黑夜裡醒著很多小時,他們通常無法維持與自然人類晝夜節律相對應的睡眠方式韻律;這種情況很容易導致疲勞。這NTSB引用這是導致許多事故的原因,[139]並進行了幾項研究,以找到對飛行員疲勞作用的方法。[140]
破壞
對節奏的破壞通常會產生負面影響。許多旅行者經歷了稱為時差,其相關症狀的疲勞,迷失方向和失眠.[141]
其他許多疾病,例如躁鬱症還有一些睡眠障礙如延遲的睡眠期障礙(DSPD)與晝夜節律的不規則或病理功能有關。[142][143]
從長遠來看,對節奏的破壞被認為對大腦外周圍器官的健康後果產生重大不利影響,尤其是在心血管疾病的發展或加劇方面。[127][144]藍色LED照明抑制褪黑激素的產量是橙黃的五倍高壓鈉(HPS)光;一個金屬鹵化燈,這是白光,以比HPS大三倍以上的速度抑制褪黑激素。[145]長期夜間光暴露的抑鬱症狀可以通過返回正常週期來撤消。[146]
藥物的影響
對動物和人類進行的研究表明,晝夜節律系統與濫用藥物之間的主要雙向關係。據表明,這些濫用藥物會影響中央晝夜節律起搏器。患有藥物使用障礙的個體表現出破壞的節奏。這些破壞的節奏可以增加濫用藥物和復發的風險。對正常睡眠和喚醒週期的遺傳和/或環境干擾可能會增加成癮的敏感性。[147]
很難確定晝夜節律的擾動是否因濫用毒品的患病率增加或其他環境因素(例如壓力)是否有錯。一旦一個人開始濫用毒品和酒精,就會改變晝夜節律和睡眠。一旦一個人選擇停止使用毒品和酒精,晝夜節律就會繼續受到干擾。[147]
睡眠和晝夜節律的穩定可能有助於減少成癮的脆弱性並減少復發的機會。[147]
晝夜節律和時鐘基因在大腦區域表達肌核上核可能會顯著影響藥物產生的作用可卡因。此外,對時鐘基因的遺傳操縱深遠影響可卡因的作用。[148]
社會和文化
2017年,杰弗裡·C·霍爾,邁克爾·W·楊, 和邁克爾·羅斯巴什(Michael Rosbash)被授予諾貝爾生理學或醫學獎“因為他們發現了控制晝夜節律的分子機制”。[149][150]
晝夜節律被視為科學知識被轉移到公共領域的一個例子。[151]
也可以看看
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