臨床試驗
臨床試驗是針對人類參與者的前瞻性生物醫學或行為研究研究，旨在回答有關生物醫學或行為乾預的特定問題，包括新療法（例如新型疫苗，藥物，飲食選擇，飲食選擇，飲食補充劑和醫療設備）以及已知的干預措施，這些干預措施需要進一步研究和比較。臨床試驗生成有關劑量，安全性和功效的數據。僅在尋求批准治療的國家/地區獲得衛生局/道德委員會的批准之後才進行。這些當局負責審查試驗的風險/福利比率- 他們的批准並不意味著治療是“安全的”或有效的，只能進行試驗。
根據產品類型和開發階段，研究人員最初將志願者或患者納入小型試點研究，然後逐漸進行大規模比較研究。臨床試驗的規模和成本可能會有所不同，並且在一個國家或多個國家 /地區可能涉及一個研究中心或多個中心。臨床研究設計旨在確保結果的科學有效性和可重複性。
臨床試驗的成本可能不斷增加每所批准的藥物的數十億美元，並且需要11 - 14年的時間才能完成。發起人可以是政府組織或製藥，生物技術或醫療設備公司。試驗所需的某些功能，例如監視和實驗室工作，可以由外包合作夥伴（例如合同研究組織或中央實驗室）管理。在人類臨床試驗中，只有10％的藥物成為批准的藥物。
概述
藥物試驗
一些臨床試驗涉及沒有預先存在醫療狀況的健康受試者。其他臨床試驗與願意嘗試實驗治療的特定健康狀況的人有關。進行了試點實驗，以獲取有關臨床試驗設計的見解。
測試藥物治療有兩個目標：要了解它們是否足夠好，稱為“功效”或“有效性”；並了解它們是否足夠安全，稱為“安全”。絕對標準也不是。對安全性和療效的使用方式均可評估到預期的使用方式，可用的其他治療方法以及疾病或病情的嚴重性。好處必須大於風險。 For example, many drugs to treat cancer have severe side effects that would not be acceptable for an over-the-counter pain medication, yet the cancer drugs have been approved since they are used under a physician's care and are used for a life-threatening狀態.
在美國，老年人佔人口的14％，而他們消耗了超過三分之一的藥物。超過55歲（或類似的截止年齡）的人通常被排除在試驗之外，因為他們的健康問題和藥物使用更大，使數據解釋複雜，並且由於其生理能力與年輕人不同。患有無關醫療狀況的兒童和患者也經常被排除在外。由於胎兒的潛在風險，孕婦通常被排除在外。
贊助商與專家臨床研究人員小組協調設計了該試驗，包括與新藥進行比較的替代或現有治療方法以及哪種類型的患者可能受益。如果贊助商無法在一個位置調查人員的一個位置的調查人員獲得足夠的測試對象，以加入研究。
在試驗期間，研究人員招募具有預定特徵的受試者，管理治療，並在定義的時間段收集有關受試者健康的數據。數據包括諸如生命體徵，血液或組織中研究藥物的濃度等測量，症狀的變化以及研究藥物靶向的疾病的改善或惡化。研究人員將數據發送給試驗發起人，後者隨後使用統計檢驗分析了匯總數據。
臨床試驗目標的示例包括評估藥物或設備的安全性和相對有效性：
- 在特定的病人
- 在不同的劑量
- 為了新的跡象
- 評估與該病的標準療法相比，對治療病情的療效提高了
- 相對於兩種或多個已經批准/普通干預措施的研究藥物或設備的評估
儘管大多數臨床試驗都測試了新干預的一種替代方法，但有些試驗將其擴展到三四個，其中可能包括安慰劑。
除了小型單位地點試驗外，設計和目標是在稱為臨床試驗方案的文件中指定的。該協議是試驗的“操作手冊”，並確保所有研究人員都以相同的方式進行試驗，並且數據在所有受試者中都是可比的。
由於試驗旨在檢驗假設並嚴格監控和評估結果，因此可以將其視為科學方法的應用，特別是實驗步驟。
最常見的臨床試驗評估了新的藥品，醫療設備，生物製劑，診斷測定，心理療法或其他干預措施。在國家監管機構批准創新營銷之前，可能需要進行臨床試驗。
設備的試驗
與藥物類似，美國的醫療設備製造商必須進行臨床試驗以進行批准。設備試驗可以將新設備與已建立的治療進行比較，或者可以將類似設備彼此比較。前者在血管手術領域的一個例子是用於治療腹部主動脈瘤的開放與血管內修復（試驗），該修復將較舊的開放性主動脈修復技術與較新的血管內動脈瘤修復裝置進行了比較。後者的一個例子是針對成年女性尿失禁管理的機械設備的臨床試驗。
程序試驗
與藥物類似，醫療或外科手術可能會接受臨床試驗，例如比較肌瘤治療的不同手術方法的副產。但是，當臨床試驗在外科手術環境中是不道德或邏輯上不可能的時，將更換病例對照研究。
歷史
發展
儘管經常進行早期的醫學實驗，但通常缺乏使用對照組來證明干預措施的準確比較。例如，瑪麗·沃特利·蒙塔古夫人（Mary Wortley Montagu）競選競選，旨在引入接種（當時稱為Variolation）來防止天花，安排了七名被判處死刑的囚犯，以換取量子，以換取他們的壽命。儘管它們倖存下來並且沒有收縮天花，但沒有對照組來評估該結果是由於接種還是其他因素引起的。愛德華·詹納（Edward Jenner）對他的天花疫苗進行的類似實驗在概念上也存在缺陷。
第一次適當的臨床試驗是蘇格蘭醫師詹姆斯·林德（James Lind）進行的。該病壞血病，現在已知是由維生素C缺乏症引起的，通常會對長距離海洋航行的機組人員的福利產生可怕的影響。 1740年，安森（Anson ）週期性的災難性結果在歐洲引起了很多關注。在1900名男子中，有1400人死亡，據稱其中大多數是由於患有壞血病而死亡的。英國東印度公司的英國軍事外科醫生約翰·伍德爾（John Woodall）建議從17世紀開始消費柑橘類水果（具有抗菌作用），但它們的用途並沒有變得廣泛。
林德（Lind）於1747年進行了第一次系統的臨床試驗。他在兩個月的海上已經遇到了嚴重的飲食中的酸性補充，當時該船已經患有壞血病。他將十二個敏銳的水手分成六個兩個。他們都接受了相同的飲食，第五組收到了兩個橙子和一個檸檬，最後一個小組是辣糊和一杯大麥水。五組的治療在六天后停了下來，當時他們用完了果實，但是那時，一名水手很適合值班，而另一個水手幾乎康復了。除此之外，只有一組還顯示出其治療的某種影響。每年5月20日，為了紀念林德的研究，將慶祝為臨床試驗日。
1750年後，該學科開始採取現代形狀。英國醫生約翰·海加爾（John Haygarth）在他著名地研究了名為Perkin的拖拉機的無效補救措施中，證明了對照組正確識別安慰劑效應的重要性。 1860年代，著名的醫生威廉·古爾爵士（William Gull）進行了進一步的工作。
弗雷德里克·阿克巴·馬霍姆德（Frederick Akbar Mahomed） （卒於1884年），在倫敦的蓋伊醫院工作，在臨床試驗過程中做出了重大貢獻，“他將慢性腎炎分開，繼發性高血壓與我們現在的基本高血壓。他還建立了集體研究英國醫學協會的記錄；該組織收集了醫生在醫院環境外執業的數據，並且是現代合作臨床試驗的前身。”
現代試驗
羅納德·費舍爾爵士（Ronald A. Fisher）爵士在農業領域的Rothamsted實驗站工作時，在1920年代開發了他的實驗設計原理，作為適當設計實驗設計的準確方法。在他的主要思想中，隨機分配的重要性 - 將個體隨機分配給不同的群體進行實驗；複製- 為了減少不確定性，應重複測量並複制實驗以識別變異源；阻止- 將實驗單元安排為彼此相似的單位組，從而減少了無關的變異來源；使用階乘實驗- 評估幾個獨立因素的影響和可能相互作用的效率。
英國醫學研究委員會正式認識到1930年代臨床試驗的重要性。理事會成立了治療試驗委員會，以建議和協助對新產品進行適當控制的臨床試驗，這些試驗似乎是基於實驗理由，在疾病的治療中具有價值。
第一個隨機治療試驗是由杰弗裡·馬歇爾爵士（Geoffrey Marshall）（1887- 1982年）在MRC結核研究部門進行的。該試驗是在1946年至1947年之間進行的，旨在測試化學鏈黴素對治愈肺結核的功效。試驗既是雙盲，又是安慰劑對照。
奧斯汀·布拉德福德·希爾爵士（Austin Bradford Hill）進一步開發了臨床試驗的方法，他參與了鏈黴素試驗。從1920年代開始，希爾將統計數據應用於醫學，參加了著名的數學家卡爾·皮爾森（Karl Pearson）等的講座。他因與理查德·娃娃（Richard Doll）合作進行的一項具有里程碑意義的研究而聞名，該研究就吸煙與肺癌之間的相關性而聞名。他們在1950年進行了一項病例對照研究，該研究比較了肺癌患者與對照組合的肺癌患者，並開始了對更廣泛的吸煙和健康問題的長期前瞻性研究，其中涉及研究吸煙習慣和30,000多個。醫生在幾年內。他在皇家學會的選舉證書稱他為“ ... 現在在國際和國際上使用了新的治療和預防劑的精確實驗方法發展的領導者。”
5月20日慶祝國際臨床試驗日。
臨床試驗標題中使用的首字母縮略詞通常是人為的，並且一直是嘲笑的主題。
類型
臨床試驗由研究人員創建的研究目標分類。
- 在一項觀察性研究中，研究人員觀察受試者並衡量其結果。研究人員沒有積極管理這項研究。
- 在一項介入研究中，研究人員為研究對象提供了實驗性藥物，外科手術，使用醫療裝置，診斷或其他干預措施，將治療受試者與未接受治療或標準治療的受試者進行比較。然後，研究人員評估受試者的健康如何變化。
試驗是根據其目的分類的。在批准人類研究的批准後，美國食品藥品監督管理局（FDA）組織和監視試驗結果，根據：
- 預防試驗正在尋找從未患有疾病或預防疾病恢復疾病的人的疾病的方法。這些方法可能包括藥物，維生素或其他微量營養素，疫苗或生活方式的改變。
- 篩選試驗測試鑑定某些疾病或健康狀況的方法。
- 進行診斷試驗以找到更好的測試或程序來診斷特定疾病或病情。
- 治療試驗測試實驗藥物，藥物的新組合或手術或放射治療的新方法。
- 生活質量試驗（支持護理試驗）評估如何改善慢性病患者的舒適性和護理質量。
- 進行了遺傳試驗，以評估遺傳疾病的預測準確性，從而使人或多或少地發展疾病。
- 流行病學試驗的目的是確定大量人中疾病的一般原因，模式或控制。
- 富有同情心的使用試驗或擴展的訪問試驗為少數沒有其他現實選擇的患者提供了部分測試的未經批准的治療劑。通常，這涉及一種疾病，該疾病尚未批准有效治療，或者已經失敗了所有標準療法並且其健康狀況過於妥協而無法參與隨機臨床試驗的患者。通常，在此類例外，FDA和製藥公司必須同時批准案例批准。
- 固定試驗僅在試驗設計期間考慮現有數據，請勿在試驗開始後修改該數據，並且在研究完成之前，請勿評估結果。
- 自適應臨床試驗使用現有數據設計該試驗，然後使用臨時結果在進行過程中修改試驗。修改包括劑量，樣本量，正在接受試驗的藥物，患者選擇標準和“雞尾酒”混合物。自適應試驗通常採用貝葉斯實驗設計來評估試驗的進度。在某些情況下，隨著更多信息獲得更多信息，試驗已成為一個持續的過程，該過程會定期增加和丟棄療法和患者組。目的是更快地識別具有治療作用的藥物，並且對適合該藥物的患者種群為零。
臨床試驗通常在四個階段進行，每個階段都使用不同數量的受試者，並且具有不同的目的以構建精力識別特定效果。
階段
涉及新藥的臨床試驗通常分為五個階段。藥物批准過程的每個階段都被視為單獨的臨床試驗。藥物開發過程通常會在多年來通過I -IV階段進行，經常涉及十年或更長時間。如果該藥物成功地通過了I，II和III階段，則通常將由國家監管局批准在普通人群中使用。在新批准的藥物，診斷或設備銷售後進行IV期試驗，提供有關風險，福利或最佳用途的評估。
階段 目的 筆記 階段0 人類的藥效和藥代動力學 第0階段試驗是可選的首先人類試驗。對研究藥物或治療的單一亞治療劑量給予了少數受試者（通常為10至15），以收集有關藥物的藥效學（藥物對人體所做的事情）和藥代動力學（身體對藥物的作用）的初步數據）。對於測試藥物，該試驗記錄了藥物的吸收，分佈，代謝和清除（排泄）以及體內藥物的相互作用，以確認這些似乎是預期的。 第一階段 篩選安全性 通常是第一個人的試驗。在一小部分人中進行測試（通常為20-80），以評估安全性，確定安全劑量範圍並確定副作用。 第二階段 通常在“治療組”中建立藥物的初步療效，通常針對安慰劑對照組 II-A期A期專門設計用於評估劑量要求（應給予多少藥物），而II-B期試驗旨在確定療效，並研究該藥物在規定的劑量下的工作效果如何治療劑量範圍。 第三階段 最終確認安全性和功效 與大量人員（通常為1,000-3,000）進行測試，以確認藥物療效，評估其有效性，監測副作用，將其與常用治療相比，並收集將允許安全使用的信息。 第四階段 銷售期間的安全研究 市場後研究描述了風險，福利和最佳用途。因此，在藥物的一生中，它們正在進行中。
試用設計
基於證據的實踐的基本區別是觀察性研究和隨機對照試驗之間的基本區別。與隨機對照試驗相比，流行病學研究中的觀察性研究類型，例如隊列研究和病例對照研究，提供了令人信服的證據。在觀察性研究中，研究人員回顧性地評估了給予參與者的治療及其健康狀況之間的關聯，並可能在設計和解釋中出現大量錯誤。
一項隨機對照試驗可以提供令人信服的證據，表明研究治療會對人類健康產生影響。
某些II期和大多數III期藥物試驗的設計為隨機，雙盲和安慰劑控制。
- 隨機分析：每個研究受試者被隨機分配接受研究治療或安慰劑。
- 盲人：研究中涉及的受試者不知道他們接受了哪種研究治療。如果研究是雙盲的，研究人員也不知道受試者接受了哪種治療方法。這種目的是防止研究人員對兩組的治療不同。一種稱為“雙人不安”設計的雙盲研究形式允許針對偏見進行其他保險。在此類研究中，所有患者在交替期間都接受安慰劑和主動劑量。
- 安慰劑對照：使用安慰劑（假治療）使研究人員可以將研究治療的效果與安慰劑作用隔離。
單個研究人員或一小群研究人員可能會“贊助”具有少數受試者的臨床研究，旨在測試簡單的問題或可行性，以擴大研究以進行更全面的隨機對照試驗。
臨床研究可以由學術機構，製藥公司，政府實體甚至私人團體“贊助”（資助和組織）。進行了針對新藥，生物技術，診斷測定或醫療設備的試驗，以確定其安全性和功效，然後再提交將確定市場批准的監管審查。
主動控制研究
在許多情況下，給患有疾病的人安慰劑可能是不道德的。為了解決這個問題，進行“主動比較器”（也稱為“主動控制”）試驗已成為一種普遍做法。在主動對照組的試驗中，對受試者進行實驗治療或先前批准的治療，具有已知有效性。
主協議
在此類研究中，在一次試驗中測試了多種實驗治療。基因測試使研究人員根據患者的遺傳特徵將基於該概況的藥物分組給該組，並比較結果。多家公司可以參與，每個公司都帶來不同的藥物。第一種此類方法靶向鱗狀細胞癌，其中包括各種患者的遺傳破壞。 Amgen，Astrazeneca和Pfizer參與其中，這是他們第一次在後期試驗中一起工作。基因組特徵不匹配任何試驗藥物的患者會接受旨在刺激免疫系統攻擊癌症的藥物。
臨床試驗方案
臨床試驗方案是用於定義和管理試驗的文件。它是由專家小組準備的。所有研究研究人員均應嚴格觀察該方案。
該協議描述了計劃中試驗的科學原理，目標，設計，方法論，統計考慮和組織。該試驗的詳細信息在協議中引用的文件中提供了詳細信息，例如調查人員的手冊。
該協議包含一個確保試驗對象的安全性和健康狀況的精確研究計劃，並為研究人員提供了一個精確的模板。這允許將數據組合在所有研究人員/站點中。該協議還通知研究管理員（通常是合同研究組織）。
由美國，歐盟或日本製藥，生物技術或醫療設備公司贊助的臨床試驗方案的格式和內容已被標準化，以遵循國際製藥登記的技術要求的良好臨床實踐指南用於人類使用（ICH）。加拿大和澳大利亞的監管機構也遵循ICH指南。諸如試驗之類的期刊鼓勵調查人員發布其協議。
設計特點
知情同意
臨床試驗招募研究受試者簽署代表其“知情同意”的文件。該文檔包括其目的，持續時間，所需程序，風險，潛在福利，關鍵聯繫和機構要求之類的詳細信息。然後，參與者決定是否簽署文檔。該文件不是合同，因為參與者可以隨時撤回而無需罰款。
知情同意書是一個法律程序，在決定是否參與之前，請指導新兵有關關鍵事實。研究人員用受試者可以理解的術語解釋了研究的細節。該信息以主題的母語介紹。通常，兒童不能自主提供知情同意，但是根據他們的年齡和其他因素，可能需要提供知情的同意。
統計能力
在任何臨床試驗中，受試者的數量（也稱為樣本量）對可靠地檢測和測量干預效果的能力有很大的影響。該能力被描述為其“權力”，必須在啟動研究之前計算出該能力，以找出該研究是否值得成本。通常，較大的樣本量增加了統計能力，也增加了成本。
統計能力估計試驗檢測治療組和對照組之間特定大小（或更大）的差異的能力。例如，每組100例患者的脂質較低藥物與安慰劑的試驗可能具有0.90的能力，以檢測安慰劑和接受劑量為10 mg/dl或更多劑量的試驗組之間的差異，但只有0.70可以檢測到A差為6 mg/dl。
安慰劑組
僅提供治療可能會產生非特異性影響。這些是通過僅接受安慰劑的患者來控制的。主題是隨機分配的，而無需告知他們屬於哪個組。許多試驗是雙盲的一倍，因此研究人員不知道分配了哪個組對象。
如果侵犯了他或她獲得最佳可用治療的權利，則將主題分配給安慰劑組可能會構成道德問題。赫爾辛基的聲明提供了有關此問題的準則。
期間
臨床試驗只是開發新治療方法的研究的一小部分。例如，在進行臨床試驗之前，首先必須在實驗室（細胞和動物研究中）發現，純化，表徵和測試潛在藥物。總的來說，在僅在臨床試驗中進行測試之前，對大約1,000種潛在藥物進行了測試。例如，一種新的癌症藥物平均在其進行臨床試驗之前已經進行了六年的研究。但是，讓新的癌症藥物可用的主要持有者是完成臨床試驗所需的時間。從癌症藥物進入臨床試驗到獲得向公眾出售的監管機構的批准到癌症藥物的批准，大約八年的過去大約八年。其他疾病的藥物具有相似的時間表。
臨床試驗可能會持續幾年的一些原因：
- 對於諸如癌症等慢性疾病，查看癌症治療是否對患者產生影響需要數月（即使不是幾年）。
- 對於預計不會具有很強作用的藥物（這意味著必須招募大量患者以觀察“任何效果”），招募了足夠的患者來測試該藥物的有效性（即獲得統計能力）可能需要幾年的時間。
- 只有某些患有目標疾病狀況的人才有資格參加每個臨床試驗。治療這些特定患者的研究人員必須參加試驗。然後，他們必須確定理想的患者，並從他們或其家人中獲得同意參加試驗。
一項臨床試驗還可能包括參加該試驗的人的延長的研究後隨訪期，即參加該試驗的人，這是一個所謂的“擴展階段”，旨在確定治療的長期影響。
完成研究的最大障礙是缺少參加的人。所有藥物和許多設備試驗都針對人口的一部分，這意味著並非每個人都可以參加。一些藥物試驗要求患者俱有異常的疾病特徵組合。找到適當的患者並獲得他們的同意是一個挑戰，尤其是當他們沒有獲得直接福利時（因為他們沒有付費，研究藥物尚未證明工作，或者患者可能會接受安慰劑）。就癌症患者而言，不到5％的癌症成年人將參加藥物試驗。根據美國藥品研究和美國製造商（PHRMA）的說法，2005年在臨床試驗中正在測試大約400種癌症藥物。並非所有這些都將被證明是有用的，但是那些可能會被延遲獲得批准，因為這是因為數量參與者是如此之低。
對於涉及季節性影響潛力的臨床試驗（例如空氣中過敏，季節性情感障礙，流感和皮膚疾病），該研究可能在一年中有限的部分（例如花粉過敏的春季）進行，當時藥物可以進行進行測試。
不涉及新藥的臨床試驗通常持續時間短得多。 （例外是流行病學研究，例如護士健康研究）。
行政
由當地研究者設計的臨床試驗，以及（在美國）聯邦資助的臨床試驗，幾乎總是由設計研究併申請贈款的研究人員管理。小規模的設備研究可以由贊助公司進行。新藥的臨床試驗通常由贊助公司僱用的合同研究組織（CRO）管理。贊助商提供藥物和醫療監督。 CRO與臨床試驗進行所有行政工作合同。對於階段 II – IV CRO新兵參與研究人員，對他們進行培訓，為他們提供供應，協調研究管理和數據收集，設置會議，監視符合臨床方案的站點，並確保贊助商從每個站點接收數據。還可以僱用專業的現場管理組織與CRO進行協調，以確保快速的IRB/IEC批准，更快的現場啟動和患者招募。階段 新藥的臨床試驗通常是在專門的藥理學家的專業臨床試驗診所進行的，在這裡，專職人員可以觀察到受試者。這些診所通常由專門從事這些研究的CRO經營。
在參與地點，一位或多個研究助理（通常是護士）在進行臨床試驗時所做的大部分工作。研究助理的工作可以包括以下幾項或全部：向當地機構審查委員會（IRB）提供所需的文件，以獲得其進行研究的許可，協助研究初創企業，確定符合條件的患者，從他們那裡獲得同意或他們的家人，管理研究治療，收集和統計分析數據，在隨訪期間維護和更新數據文件以及與IRB以及贊助商和CRO進行通信。
品質
在臨床試驗的背景下，質量通常是指在進行試驗和使用試驗結果期間的缺乏可能影響決策做出的錯誤。
行銷
可以使用互動司法模型來測試意願與醫生討論臨床試驗入學的影響。結果發現，如果患者更願意與醫生交談，那麼潛在的臨床試驗候選人就不太可能參加臨床試驗。這一發現背後的推理可能是患者對他們目前的護理感到滿意。感知公平與臨床試驗入學率之間存在負相關關係的另一個原因是缺乏護理提供者的獨立性。結果發現，缺乏與醫生交談的意願與臨床試驗入學率之間存在積極的關係。缺乏與當前護理提供者談論臨床試驗的意願可能是由於患者脫離醫生的獨立性。談論臨床試驗的可能性較小的患者更願意使用其他信息來源來更好地了解替代治療。應促使臨床試驗入學率使用網站和電視廣告，以告知公眾有關臨床試驗的入學率。
信息技術
在過去的十年中，信息技術在臨床試驗的規劃和行為中的使用氾濫。研究贊助商或CRO通常使用臨床試驗管理系統來幫助計劃和管理臨床試驗的運營方面，尤其是在研究地點方面。用於識別具有專業知識的研究人員和研究網站的高級分析利用有關正在進行的研究的公共和私人信息。在大多數臨床試驗中使用了基於Web的電子數據捕獲（EDC）和臨床數據管理系統，以從站點收集案例報告，管理其質量並為分析做好準備。站點使用交互式語音響應系統使用手機註冊患者的入學率，並將患者分配給特定的治療組（儘管手機越來越多地用基於Web的（IWRS）工具替換，這些工具有時是EDC系統的一部分） 。雖然過去經常基於患者報告的結果，但使用Web門戶或手持EPRO （或Ediary）設備（有時是無線的）進行了越來越多的測量結果。統計軟件用於分析收集的數據並為調節提交準備。在基於Web的臨床試驗門戶中，越來越多地匯總了這些應用程序的訪問。 2011年，FDA批准了一個階段 I試驗使用遠程監控（也稱為遠程患者監測）來收集患者家中的生物識別數據並將其電子傳輸到試驗數據庫中。這項技術提供了更多的數據點，對於患者來說更方便，因為他們訪問試驗地點的訪問量很少。
分析
臨床試驗產生的數據可以揭示兩種或多種干預措施之間的定量差異；統計分析用於確定這種差異是否為真，是由於機會而導致的，還是與無治療（安慰劑）相同。來自臨床試驗的數據在整個試驗期間逐漸累積，從幾個月延長。因此，在研究早期招募的參與者的結果可用於分析，而在試驗中仍將受試者分配給治療組。早期分析可能會使新興的證據可以協助有關是否停止研究或將參與者重新分配到更成功的試驗部分的決策。當數據分析未顯示治療效果時，研究人員也可能希望停止試驗。
道德方面
臨床試驗由適當的監管機構密切監督。所有涉及患者的醫學或治療干預的研究都必須在批准進行審判之前得到監督倫理委員會的批准。當地倫理委員會對如何監督非干預研究（觀察性研究或使用已收集的數據的研究）有酌處權。在美國，該機構稱為機構審查委員會（IRB）；在歐盟，他們被稱為道德委員會。大多數IRB都位於當地調查員醫院或機構，但一些贊助商允許使用中央（獨立/為獲利）IRB使用在較小機構工作的調查人員。
為了道德，研究人員必須獲得參與人類受試者的全面和知情同意。 （IRB的主要功能之一是確保對潛在的患者充分了解臨床試驗。）如果患者無法同意他/她自己，研究人員可以向患者的合法授權代表尋求同意。此外，必須讓臨床試驗參與者意識到他們可以隨時退出臨床試驗，而無需採取任何不良行動。在加利福尼亞州，該州將可以擔任合法授權代表的個人優先考慮。
在美國某些地方，當地的IRB必須在進行臨床試驗之前對研究人員及其員工進行認證。他們必須了解聯邦患者隱私（ HIPAA ）法律和良好的臨床實踐。國際良好臨床實踐協調指南會議是一組國際標準，用於進行臨床試驗。該指南旨在確保“保護試驗對象的權利，安全和福祉”。
參與人類受試者的知情同意的概念存在於許多國家，但其確切的定義可能仍然有所不同。
知情同意顯然是道德行為的“必要”條件，但不能“確保”道德行為。在富有同情心的使用試驗中，後者成為一個特別困難的問題。最終的目標是以最有可能，最負責任的方式為患者或未來患者的社區服務。另請參見擴展的訪問。但是，可能很難將這個目標變成定義明確的，量化的目標功能。但是，在某些情況下，這可以做到，例如，對於何時停止順序處理的問題（請參閱賠率算法），然後量化的方法可能起重要作用。
在進行有關兒童（兒科）以及在緊急或流行病的情況下進行臨床試驗時，還存在其他道德問題。
從道德上平衡多個利益相關者的權利可能很困難。例如，當藥物試驗失敗時，贊助商可能有義務立即告訴當前和潛在的投資者，這意味著研究人員和入學參與者都可以首先通過公共商業新聞來聽到試驗的結束。
利益衝突和不利的研究
為了應對製藥公司贊助研究的不利數據的特定案例，美國製藥研究和美國製造商發布了新的指南，敦促公司報告所有發現並限制研究人員對藥品公司的財務參與。美國國會簽署了法案，該法案需要階段 II和相位 III臨床試驗將由贊助商在Clinicaltrials.gov網站上註冊。
不受製藥公司直接僱用的藥物研究人員經常尋求製造商的贈款，製造商經常希望學術研究人員在大學及其醫院網絡中進行研究，例如，例如進行轉化癌症研究。同樣，對終身學位，政府贈款和聲望的競爭在學術科學家之間造成了利益衝突。根據一項研究，大約有75％的文章因不當行為相關的原因而撤回，沒有宣布行業的財政支持。播種試驗特別有爭議。
在美國，作為藥物批准過程的一部分提交給FDA的所有臨床試驗均由食品和藥物管理局內的臨床專家進行獨立評估，包括檢查選定的臨床試驗地點的主要數據收集。
2001年，12個主要期刊的編輯發表了一份共同的社論，該編輯在每本期刊上發表了有關贊助商進行的臨床試驗的控制，尤其是針對使用合同的使用，這些合同允許贊助商在發布前審查研究並拒絕出版。他們加強了社論限制以應對效果。社論指出，合同研究機構到2000年獲得了60％的美國藥品贈款。研究人員可能會受到限制，從而為試驗設計做出貢獻，訪問原始數據並解釋結果。
儘管利益相關者明確提出了提高行業贊助醫學研究標準的措施，但2013年， Tohen警告說，由於行業資助的臨床試驗而產生的結論的差距持續存在，並呼籲確保嚴格遵守倫理學的依從性。與學術界的工業合作標準，以避免進一步侵蝕公眾的信任。在這方面引起注意的問題包括潛在的觀察偏見，維持研究的觀察時間持續時間，選擇患者人群的選擇，影響安慰劑反應的因素和資金來源。
在公共衛生危機期間
在流行病和大流行過程中進行疫苗的臨床試驗會遇到道德問題。對於像埃博拉病毒等死亡率高的疾病，將個人分配給安慰劑或對照組可以被視為死刑。為了回應有關流行期間臨床研究的道德問題，美國國家醫學院撰寫了一份報告，確定了七個道德和科學考慮。這些考慮因素是：
- 科學價值
- 社會價值
- 尊重人
- 社區參與
- 對參與者福利和利益的關注
- 平衡利益與風險
- 在試驗期間被扣留的測試療法的審判後訪問
孕婦和兒童
孕婦和兒童通常被排除在臨床試驗之外，因為支持這些人群的數據並不強大。通過將它們排除在臨床試驗之外，通常缺乏有關這些人群療法的安全性和有效性的信息。在艾滋病毒/艾滋病流行病的早期歷史上，一位科學家指出，通過將這些群體排除在潛在的挽救生命的治療之外，他們被“保護為死亡”。疫苗，流行病和新技術（預防）等項目倡導孕婦在疫苗試驗中的道德化。在臨床試驗中納入兒童還有其他道德考慮，因為兒童缺乏決策自治。過去的審判因使用住院的兒童或孤兒而受到批評。這些道德問題有效地阻止了未來的研究。為了維持有效的兒科護理，幾個歐洲國家和美國有政策來吸引或強迫製藥公司進行小兒試驗。國際指導建議通過限制危害，考慮各種風險，並考慮到小兒護理的複雜性，建議進行道德兒科試驗。
安全
贊助商，本地現場調查人員（如果與讚助商不同），在臨床試驗中對受試者的安全責任，以及監督研究的各種IRB，以及（在某些情況下，如果研究涉及可銷售的藥物或設備），這是將出售藥物或設備的國家的監管機構。
經常進行系統的同時安全審查來確保研究參與者的安全。行為和持續的審查旨在與試驗風險成正比。通常，此角色由數據和安全委員會，外部任命的醫療安全監護儀，獨立安全官員或小型或低風險研究的主要研究人員填補。
出於安全原因，許多藥物的臨床試驗旨在排除研究期間懷孕的育齡，孕婦或婦女的婦女。在某些情況下，這些婦女的男性伴侶也被排除或需要採取節育措施。
贊助
在整個臨床試驗期間，贊助商負責準確地告知當地現場調查人員要測試的藥物，設備或其他醫療治療的真實歷史安全記錄，以及研究治療的任何潛在相互作用（S）治療。這使得當地調查人員可以就是否參加研究做出明智的判斷。贊助商還負責監視研究結果，因為它們是在試驗進行的。在較大的臨床試驗中，贊助商將使用數據監測委員會的服務（DMC，在美國被稱為數據安全監測委員會）。這位獨立的臨床醫生和統計學家群體定期開會，以審查發起人到目前為止收到的無盲數據。 DMC有權根據他們的審查建議終止研究，例如，如果研究治療造成的死亡人數超過標準治療，或者似乎導致意外且與研究有關的嚴重不良事件。贊助商負責收集研究中所有現場調查人員的不良事件報告，並向所有調查人員告知贊助商關於這些不良事件是否與研究治療有關的判斷。
贊助商和本地現場調查人員共同負責撰寫特定於現場的知情同意書，以準確地將參與研究的真正風險和潛在的潛在受試者告知潛在主題，同時同時盡可能短暫地介紹材料以普通語言。 FDA法規規定，參加臨床試驗是自願的，該主題有權不參加或任何時候結束參與。
當地現場調查人員
Primum非無核的道德原則（“首先，不傷害”）指導該試驗，如果研究人員認為研究治療可能會損害研究中的受試者，則研究者可以隨時停止參與。另一方面，調查人員通常在招募主題方面具有財務利益，並且可能不道德地採取行動來獲得和維持他們的參與。
當地研究人員負責根據研究方案進行研究，並在整個研究期間監督研究人員。當地的研究人員或他/她的學習人員還負責確保研究中的潛在受試者了解參與研究的風險和潛在好處。換句話說，他們（或法律授權的代表）必須給予真正的知情同意。
當地調查人員負責審查贊助商發送的所有不良事件報告。這些不良事件報告包含調查員（在不良事件發生的地點）和讚助商的意見，即不良事件與研究治療的關係。當地調查人員還負責對這些報告做出獨立的判斷，並迅速向當地IRB告知所有嚴重和研究相關的不良事件。
噹噹地調查員是讚助商時，可能不會有正式的不良事件報告，但是所有位置的研究人員都負責將協調調查員告知任何意外情況。當地研究者負責在與研究有關的所有通信中對本地IRB進行真實的態度。
機構審查委員會（IRB）
在可能開始，除了最非正式的研究以外，必須獲得機構審查委員會（IRB）或獨立倫理委員會（IEC）的批准。在商業臨床試驗中，在讚助商招募站點進行試驗之前，研究方案未得到IRB的批准。但是，研究方案和程序是為了滿足通用IRB提交要求而量身定制的。在這種情況下，在沒有獨立贊助商的情況下，每個本地現場調查員都會提交研究方案，同意書，數據收集表格以及向本地IRB提供支持文檔。大學和大多數醫院都有內部IRB。其他研究人員（例如在步入診所）使用獨立的IRB。
在研究人員開始研究之前，IRB仔細檢查了研究以確保醫療安全和保護研究的患者。它可能需要改變研究程序或給予患者的解釋。研究人員的每年一份“持續審查”報告對IRB進行了有關研究的進度以及與研究有關的任何新安全信息。
監管機構
在美國， FDA可以在完成研究後審核本地現場調查人員的文件，以查看他們是否正確遵循研究程序。該審核可以是隨機的，也可以是原因（因為涉嫌研究人員欺詐數據）。避免審核是調查人員遵循研究程序的動機。作為營銷申請的一部分，一項“涵蓋臨床研究”是指提交給FDA的試驗（例如，作為NDA或510（k）的一部分），FDA可能需要披露臨床研究人員的財務利益。在研究的結果中。例如，申請人必須披露調查人員是否擁有贊助商的權益，還是在調查產品中擁有專有權益。 FDA將一項涵蓋的研究定義為“ ... 在營銷申請或重新分類請願書中對人類提交的藥物，生物產品或設備的任何研究，申請人或FDA依賴於確定該產品有效（包括表明與有效產品等同的研究）或任何研究一個調查員為證明安全做出了重大貢獻。”
另外，許多美國製藥公司已經在海外進行了一些臨床試驗。在國外進行試驗的好處包括（在某些國家 /地區）成本較低以及在較短的時間範圍內進行更大的試驗的能力，而在低質量試驗管理中存在潛在的劣勢。不同的國家具有不同的監管要求和執行能力。目前，所有臨床試驗的40％現在在亞洲，東歐以及中美洲和南美進行。總部位於荷蘭WEMOS的Jacob Sijtsma說：“這些國家沒有針對臨床試驗的強制性註冊系統。”荷蘭WEMOS的Jacob Sijtsma說。
從1980年代開始，在歐盟國家，臨床試驗方案的協調被認為是可行的。同時，歐洲，日本和美國之間的協調導致了一項聯合監管行業倡議，以1990年以1990年命名的國際協調倡議，是國際人類使用技術要求的國際技術要求（ICH），目前，大多數人，大多數臨床試驗計劃遵循ICH指南，旨在“確保以最有效，最具成本效益的方式開發和註冊高質量，安全有效的藥物。為消費者和公共衛生的利益，從事這些活動，以防止不必要重複人類的臨床試驗，並最大程度地減少動物測試的使用，而不會損害安全性和有效性的調節義務。”
臨床開發過程中安全數據的匯總
在藥物開發過程中，整個臨床試驗中的安全數據很重要，因為試驗通常旨在專注於確定藥物的工作狀況。隨著制定藥物的開發，在多個試驗中收集和匯總的安全數據允許贊助商，研究人員和監管機構監測實驗藥物開發的實驗藥物的總體安全性。評估總安全數據的價值是：a）可以在整個藥物開發過程中基於總體安全評估的決策，並且b）它設置了贊助商和監管機構，以便在批准藥物後評估藥物的安全性。 。
經濟學
臨床試驗成本取決於試驗階段，試驗類型和所研究的疾病。 2004年至2012年在美國進行的臨床試驗的一項研究發現了平均相成本 我的試用期在140萬至660萬美元之間，具體取決於疾病的類型。第二階段試驗的範圍從700萬美元到2000萬美元不等，階段 III試驗從1100萬美元到5300萬美元。
贊助
一項研究的成本取決於許多因素，尤其是進行研究的站點數量，涉及的患者數量以及研究治療是否已被批准用於醫療用途。
製藥公司在管理III期或 IV臨床試驗可能包括：
- 評估藥物或設備的生產
- 審判的設計師和管理人員的員工薪水
- 向合同研究組織，現場管理組織（如果使用）和任何外部顧問付款
- 向當地研究人員及其員工付款，以招募測試主題的時間和精力，並為贊助商收集數據
- 學習材料的成本和運送的費用
- 與當地研究人員進行溝通，包括在研究之前的CRO現場監控和多次（在某些情況下）
- 一個或多個調查員培訓會議
- 當地研究人員產生的費用，例如藥學費用，IRB費用和郵費
- 對參加審判的受試者的任何付款
- 治療研究藥物引起的醫療狀況的測試對象的費用
這些費用在幾年內產生。
在美國，贊助商可能會因開髮用於治療孤兒疾病的藥物而進行的臨床試驗獲得50％的稅收抵免。國家衛生機構（例如美國國立衛生研究院）為研究人員提供了贈款，這些調查人員設計了試圖回答該機構感興趣的研究問題的臨床試驗。在這些情況下，撰寫贈款並管理該研究的調查員是讚助商，並協調從任何其他網站的數據收集。這些其他站點可能會因參加研究而支付，也可能不會支付，具體取決於贈款的金額和預期的努力。在某些情況下，使用互聯網資源可以減輕經濟負擔。
調查人員
調查人員經常在臨床試驗中得到補償。這些金額可能很小，僅涵蓋研究助理的部分工資以及任何供應的成本（通常是國家衛生局研究的情況），或者是實質性的，並包括“開銷”在臨床試驗之間。
主題
I期藥物試驗中的參與者不會因參與而獲得任何直接健康受益。他們通常會為自己的時間支付費用，並受到付款的監管，並且與任何涉及的風險無關。健康志願者的動機不僅限於經濟獎勵，還可能包括其他動機，例如為科學和其他人做出貢獻。在以後的試驗中，不得支付受試者，以確保他們參與健康受益或有助於醫學知識的動機。可以為與學習相關的費用（例如旅行）或其在試驗治療結束後提供有關其健康的後續信息的賠償。
參與者招募和參與
第0階段和I期藥物試驗尋求健康的志願者。大多數其他臨床試驗都尋求患有特定疾病或疾病的患者。在社會中觀察到的多樣性應通過適當納入少數民族人群來反映在臨床試驗中。患者招聘或參與者招聘在進行臨床試驗的站點的活動和責任中起著重要作用。
所有被審判的志願者都必須進行醫療篩查。要求根據試驗需求有所不同，但通常會在醫療實驗室中篩選志願者：
- 測量心臟的電活動（ECG）
- 血壓，心率和體溫的測量
- 血液採樣
- 尿液採樣
- 體重和身高測量
- 藥物濫用測試
- 懷孕測試
已經觀察到臨床試驗的參與者是白色的比例過高。通常，少數民族不會了解臨床試驗。最近對文獻的一項系統評價發現，種族/民族和性別的代表性不佳，有時甚至沒有被追踪，因為參與者參加了大量成人聽力損失管理的臨床試驗。這可以通過不充分代表較大的人群來降低發現非白人患者的有效性。
定位試驗
根據所需的參與者，臨床試驗的讚助商或代表其工作的合同研究組織，嘗試找到具有合格人員的站點，以及與可以參加試驗的患者的訪問權限。與這些網站合作，他們可能會使用各種招聘策略，包括患者數據庫，報紙和廣播廣告，傳單，海報，患者可能會去的地方（例如醫生辦公室）以及調查人員對患者的個人招募。
具有特定條件或疾病的志願者有額外的在線資源，可以幫助他們找到臨床試驗。例如，FOX試驗發現者將世界各地的帕金森氏病試驗連接到具有特定標準（例如位置，年齡和症狀）的志願者。還有其他特定於疾病的服務，供志願者找到與其病情相關的試驗。志願者可以直接在ClinicalTrials.gov上搜索使用美國國家衛生研究院和國家醫學圖書館的註冊表來定位試驗。還有一些軟件使臨床醫生可以根據數據（例如基因組數據）為個體患者找到試驗選擇。
研究
風險信息尋求和加工（RISP）模型分析了影響與臨床試驗有關的態度和決策的社會影響。對臨床試驗中提供的治療持有更高股份或興趣的人表明，尋求有關臨床試驗信息的可能性更大。癌症患者報告對臨床試驗的態度比一般人群更樂觀。對臨床試驗的前景更加樂觀也會導致更大的入學可能性。
匹配
匹配涉及將患者的臨床和人口統計信息與各種試驗的資格標准進行系統的比較。方法包括：
- 手冊：醫療保健提供者或臨床試驗協調員手動查看患者記錄和可用試驗標準，以確定潛在的匹配。這也可能包括在臨床試驗數據庫中手動搜索。
- 電子健康記錄（EHR）。一些系統與EHR集成，以自動標記可能根據其醫療數據進行試驗的患者。這些系統可以利用機器學習，人工智能或精確醫學方法更有效地將患者與試驗相匹配。這些方法面臨著克服EHR記錄的局限性（例如遺漏和記錄錯誤）的挑戰。
- 直接到患者的服務：資源專門用於支持患者通過在線平台，熱線和個性化支持來尋找臨床試驗。
分散試驗
儘管試驗通常是在主要醫療中心進行的，但由於旅行所需的距離和費用，一些參與者被排除在外，導致參與者的艱辛，劣勢和不平等，尤其是在農村和服務不足的社區中。在21世紀，為收集參與者家中的信息而做出了努力，遠程醫療和可穿戴技術提高了能力。