瘧疾
瘧疾 | |
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連接到紅細胞的瘧疾寄生蟲 | |
發音 | |
專業 | 傳染病 |
症狀 | 發燒,嘔吐,頭痛,黃色皮膚 |
並發症 | 癲癇發作,昏迷,器官衰竭,貧血,腦瘧疾 |
通常的發作 | 曝光後10–15天 |
原因 | 瘧原蟲通過蚊子傳播給人類 |
診斷方法 | 檢查血液,抗原檢測測試 |
預防 | 蚊帳,驅蟲劑,蚊子控制,藥物 |
藥物 | 抗瘧藥 |
頻率 | 2.47億(2021) |
死亡人數 | 619,000 (2021) |
瘧疾是一種影響人類和其他脊椎動物的蚊子傳染病。人類瘧疾會導致通常包括發燒,疲勞,嘔吐和頭痛的症狀。在嚴重的情況下,它可能導致黃疸,癲癇發作,昏迷或死亡。症狀通常在被感染的蚊子咬傷後10至15天開始。如果沒有得到適當的治療,幾個月後,人們可能會復發這種疾病。在最近感染中倖存下來的人中,再感染通常會引起溫和的症狀。如果該人沒有繼續接觸瘧疾,則這種部分抵抗會在數月到幾年中消失。
人瘧疾是由瘧原蟲組的單細胞微生物引起的。它僅通過被感染的雌性蚊子蚊子叮咬而散佈。蚊子叮咬將蚊子唾液中的寄生蟲引入了一個人的血液中。寄生蟲前往肝臟成熟並繁殖。五種瘧原蟲會被人類感染和傳播。大多數死亡是由惡性瘧原蟲造成的,而P. vivax , P。ovale和P.瘧疾通常會引起瘧疾的溫和形式。諾斯氏菌( P. Knowlesi )很少引起人類疾病。瘧疾通常通過使用血膜或基於抗原的快速診斷測試對血液進行微觀檢查來診斷瘧疾。已經開發了使用聚合酶鏈反應檢測寄生蟲DNA的方法,但由於其成本和復雜性,它們並未在瘧疾常見的地區廣泛使用。
通過使用蚊帳和驅蟲劑或使用蚊子控制措施,例如噴灑殺蟲劑和排出默認的默認水,可以通過防止蚊子叮咬來降低疾病的風險。可以在疾病常見的地區預防旅行者的多種藥物。在瘧疾發生率高的地區,建議在嬰兒和妊娠中期妊娠中期偶爾劑量的磺胺毒素/嘧啶聯合藥物。截至2023年,世界衛生組織認可了兩種瘧疾疫苗。推薦的瘧疾治療方法是包括青蒿素在內的抗瘧疾藥物的組合。第二種藥物可以是甲氟喹,脂凡黴素或磺胺毒素/丙烯胺。如果不可用阿耳馬塞蛋白,可以使用奎寧以及強力黴素。在這種疾病常見的地區,由於擔心耐藥性增加,應在開始治療前確認瘧疾。寄生蟲之間的耐藥性已發展為幾種抗瘧疾藥物。例如,氯喹抗性的惡性瘧原蟲已擴散到大多數瘧疾區域,在東南亞某些地區,對青蒿素的抵抗已成為一個問題。
該疾病在赤道周圍廣泛帶中存在的熱帶和亞熱帶地區廣泛。這包括撒哈拉以南非洲,亞洲和拉丁美洲的大部分地區。在2021年,全球約有2.47億例瘧疾病例估計有619,000例死亡,其中77%的人為5歲或更少。大約95%的案件和死亡發生在撒哈拉以南非洲。從2010年到2014年,疾病率降低,但從2015年增加到2021年。根據聯合國兒童基金會的數據,幾乎每分鐘,一名兒童在2021年因瘧疾而死亡,並且“許多這些死亡都是可以預防和治療的”。瘧疾通常與貧困有關,對經濟發展產生重大負面影響。在非洲,據估計,由於醫療保健成本增加,工作能力和對旅遊業的不利影響,每年損失每年120億美元。
體徵和症狀

患有瘧疾的成年人往往會經歷寒冷和發燒 - 經典的周期性強度持續持續六個小時,隨後出汗和發燒緩解 - 頭痛,疲勞,腹部不適和肌肉疼痛。兒童傾向於有更多的一般症狀:發燒,咳嗽,嘔吐和腹瀉。
該疾病的初始表現(對所有瘧疾物種)類似於流感樣症狀,並且可能類似於其他疾病,例如敗血症,胃腸炎和病毒疾病。演講可能包括頭痛,發燒,發抖,關節疼痛,嘔吐,溶血性貧血,黃疸,尿液中的血紅蛋白,視網膜損傷和抽搐。
瘧疾的經典症狀是陣發性的 - 突然冷度的周期性發生,隨後發抖,發燒和出汗,每兩天發生每兩天( Tertian Fever)(tertian Fever ),每三天( Quartan Fever )一次瘧疾。惡性瘧原蟲感染每36-48小時會引起每36-48小時的複發性發燒,或者不太明顯且幾乎連續發燒。
症狀通常在初次蚊子叮咬後的10-15天開始,但可能會在某些體內瘧原蟲菌株感染後長達幾個月。服用預防性瘧疾藥物的旅行者一旦停止服用藥物就會出現症狀。
嚴重的瘧疾通常是由惡性瘧原蟲(通常稱為惡性瘧疾)引起的。惡性瘧疾的症狀在感染後9-30天出現。患有腦瘧疾的個體經常表現出神經系統症狀,包括異常姿勢,眼球震顫,結合凝視麻痺(眼睛未能朝同一方向轉動),粘粘膜,癲癇發作或昏迷。
並發症
瘧疾發生了一些嚴重的並發症,包括呼吸窘迫的發展,其中多達25%的成年人和40%的嚴重惡性瘧原蟲瘧疾的兒童發生。可能的原因包括代謝性酸中毒,非心源性肺水腫,伴隨肺炎和嚴重貧血的呼吸補償。儘管在患有嚴重瘧疾的幼兒中很少見,但急性呼吸窘迫綜合徵發生在5-25%的成人和多達29%的孕婦中。 HIV與瘧疾的共同感染增加了死亡率。腎功能衰竭是黑水熱的特徵,其中裂解的紅細胞血紅蛋白滲入尿液中。
惡性瘧原蟲感染可能導致腦瘧疾,腦瘧疾是一種嚴重的瘧疾形式,涉及腦病。它與視網膜美白有關,這可能是將瘧疾與其他發燒原因區分開的有用臨床信號。可能會發生脾臟,肝臟腫大,或兩種腫大的肝臟,嚴重的頭痛,低血糖和尿液中的血紅蛋白,並可能發生腎衰竭。並發症可能包括自發出血,凝結病和衝擊。
孕婦的瘧疾是死產,嬰兒死亡率,流產和低出生體重的重要原因,尤其是在惡性瘧原蟲感染中,也是Vivax的瘧疾。
原因
瘧疾是由瘧原蟲中寄生蟲感染引起的。在人類中,瘧疾是由六種瘧原蟲引起的:惡性瘧原蟲,瘧疾P. ovale Curtisi , P。OvaleWallikeri , P。Vivax和P. Knowlesi 。在被感染的人中,惡性瘧原蟲是最常見的物種(〜75%),其次是維瓦克斯菌(約20%)。儘管惡性瘧原蟲傳統上是大多數死亡的說明,但最近的證據表明,維瓦克斯瘧疾與潛在的威脅生命的疾病有關,大約與惡性瘧原蟲感染的診斷相同。 P. Vivax在非洲以外更為普遍。一些病例已記錄在較高猿類中具有幾種質子的人類感染,但除了獼猴中引起瘧疾的人畜共患病,這些物種的公共衛生重要性有限。

蚊子蚊子最初是通過從先前感染的瘧原蟲感染的人那裡獲得血液粉感染的。然後,寄生蟲通常被感染的蚊子的咬傷引入。這些接種的寄生蟲中有些被稱為“孢子蟲”,可能保留在皮膚中,但另一些被稱為“ sporozoites”,但其他人則在血液中傳播到肝臟,在那裡他們侵入肝細胞。它們在肝臟中生長和分裂2-10天,每個感染的肝細胞最終都藏有多達40,000個寄生蟲。被感染的肝細胞分解,釋放出這種浸潤性瘧原蟲細胞的形式,稱為血液中的“蛋白酶”。在血液中,泌尿生組迅速侵入單個紅細胞,在24-72小時內復制以形成16-32個新的梅羅寄生蟲。被感染的紅細胞裂解,新的梅羅寄生蟲感染了新的紅細胞,導致一個循環不斷擴大感染者中寄生蟲的數量。在這個感染週期的一輪中,一小部分寄生蟲不會復制,而是發展為早期的性階段寄生蟲,稱為男性和女性“配子細胞”。這些配子細胞在骨髓中發育11天,然後返回血液循環,以等待另一個蚊子的咬合。一旦進入蚊子,配子細胞就會經歷有性繁殖,並最終形成女兒的孢子蟲,遷移到蚊子的唾液腺,當蚊子叮咬時,將其註入新宿主。
肝感染不會引起任何症狀。瘧疾的所有症狀都是由紅細胞感染引起的。每毫升血液有超過100,000個寄生蟲,就會出現症狀。與嚴重瘧疾有關的許多症狀是由於惡性瘧原蟲與血管壁結合的趨勢引起的,從而損害了受影響的血管和周圍的組織。在肺的血管中隔離的寄生蟲導致呼吸衰竭。在大腦中,它們有助於昏迷。在胎盤中,它們有助於低出生體重和早產,並增加了流產和死產的風險。感染過程中紅細胞的破壞通常會導致貧血,這會因感染過程中新的紅細胞的產生降低而加劇。
只有雌性蚊子以血液為食。雄性蚊子以植物花蜜為食,不會傳播該疾病。蚊子圍繞蚊子的雌性更喜歡在夜間進食。他們通常會開始在黃昏尋找一頓飯,然後持續到晚上,直到成功為止。但是,在非洲,由於廣泛使用床網,它們在床網時間之前開始咬人。瘧疾寄生蟲也可以通過輸血傳播,儘管這很少見。
經常性瘧疾
無症狀時期變化後,瘧疾的症狀可能會復發。根據原因,可以將復發分類為復發,復發或重新感染。復發是由於未通過適當治療去除血液階段的寄生蟲而在無症狀期後症狀恢復的時候。復發是在寄生蟲從血液中消除後重新出現的症狀,但在肝細胞中持續為休眠的催眠症。復發通常發生在最初症狀後的8至24週之間,並且經常在葉葉瘧原蟲和卵形假單胞菌感染中看到。溫帶瘧疾瘧疾病例通常涉及催眠症的冬季越冬,在蚊子叮咬後的一年開始復發。再感染意味著從整個身體中消除了寄生蟲,但隨後引入了新的寄生蟲。儘管在治療結束後的兩週內復發感染的複發通常歸因於治療衰竭,但還不能輕易地與復發和復發區分開。人們可能會在經常感染時產生某種免疫力。
病理生理學


瘧疾感染通過兩個階段發展:一個涉及肝臟(外流細胞相),一種涉及紅細胞或紅細胞(紅細胞相)。當被感染的蚊子刺穿一個人的皮膚以吸血時,蚊子的唾液中的孢子蟲進入血液,然後遷移到肝臟,在那裡他們感染肝細胞,無性遠,無性and蟲繁殖8-30天。
在肝臟中潛在的休眠時期後,這些生物分化為產生數千個蛋白酶,在其宿主細胞破裂後,它們逃脫到血液中並感染紅細胞,開始生命週期的紅細胞階段。寄生蟲從肝臟中逸出,未通過將自身包裹在感染宿主肝細胞的細胞膜中。
在紅細胞中,寄生蟲再次繁殖,無性地,自然地從其宿主細胞中分解以侵入新鮮的紅細胞。發生了幾個這樣的擴增週期。因此,對發燒波的經典描述是由同時逃脫和感染紅細胞的同時波浪引起的。
某些體內孢子蟲沒有立即發展成外鎖性近代植物群體,而是產生催眠劑,這些療程在從幾個月(典型的7-10個月)到幾年的時間內一直處於休眠狀態。休眠一段時間後,它們重新激活並產生泌尿生組。催眠症造成長期孵育的原因,儘管尚不確定它們在卵形假單胞菌中的存在,儘管它們的存在。
寄生蟲相對保護,免受人體免疫系統的攻擊,因為在其大部分人類生命週期中,它都駐留在肝臟和血細胞內,並且對免疫監測相對不可見。但是,脾臟中循環感染的血細胞被破壞。為了避免這種命運,惡性瘧原蟲寄生蟲在感染的血細胞表面上顯示粘合蛋白,導致血細胞粘在小血管的壁上,從而從通用循環和脾臟中通過通道隔離寄生蟲。微脈管系統的阻塞會導致症狀,例如胎盤瘧疾中的症狀。隔離的紅細胞會破壞血腦屏障並引起腦瘧疾。
遺傳抗性
根據2005年的審查,由於瘧疾引起的死亡率和發病率很高,尤其是惡性瘧原蟲物種,因此在最近的歷史上對人類基因組的選擇壓力最大。幾種遺傳因素對其具有某種抗藥性,包括鐮狀細胞性狀,丘腦性特徵,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症以及紅細胞上沒有達菲的抗原。
鐮狀細胞性狀對瘧疾免疫力的影響說明了由於地方性瘧疾而發生的一些進化折衷。鐮狀細胞性狀會導致血液中血紅蛋白分子的變化。通常,紅細胞具有非常柔軟的雙尾巴形狀,使它們能夠穿過狹窄的毛細血管。但是,當修飾的血紅蛋白S分子暴露於低量的氧氣或由於脫水而聚集在一起時,它們可以粘在一起形成鏈,從而導致細胞扭曲成彎曲的鐮刀形狀。在這些鏈中,該分子在攝取或釋放氧氣方面不那麼有效,並且細胞不足以自由循環。在瘧疾的早期,寄生蟲會導致感染的紅細胞成為鐮狀細胞,因此它們會更快地從循環中取出。這降低了瘧疾寄生蟲在細胞中完成生命週期的頻率。純合的個體(具有兩個異常血紅蛋白β等位基因的副本)患有鐮狀細胞性貧血,而那些雜合子(一種異常等位基因和一種正常等位基因的人)對瘧疾的耐藥性抗性,沒有嚴重的貧血。儘管對於純合條件的人來說,預期壽命較短,這將傾向於散佈特徵的生存,但由於雜合形式所提供的益處,該特徵保留在容易瘧疾的地區。
肝功能障礙
由於瘧疾而導致的肝功能障礙並不常見,通常僅發生在患有病毒性肝炎或慢性肝病等肝病的患者中。該綜合徵有時稱為瘧疾肝炎。儘管這是罕見的情況,但瘧疾肝病已經有所增加,尤其是在東南亞和印度。瘧疾患者的肝臟妥協與並發症和死亡的可能性更大。
診斷


由於瘧疾症狀的非特異性性質,通常會根據症狀和旅行病史懷疑診斷,然後通過實驗室測試確認,以檢測血液中寄生蟲的存在(寄生蟲測試)。在瘧疾常見的地區,世界衛生組織(WHO)建議臨床醫生懷疑任何報告發燒或當前溫度以上37.5°C以上的人,而沒有任何其他明顯原因的瘧疾。應懷疑有貧血症狀的兒童:蒼白的手掌或實驗室測試,顯示血紅蛋白水平低於每分解血液的8克。在世界上幾乎沒有瘧疾的世界中,誰建議僅測試可能接觸瘧疾的人(通常會進入瘧疾流行病地區)和無法解釋的發燒。
在撒哈拉以南非洲,測試較低,在2021年發燒的兒童中只有大約四分之一(28%)接受醫療建議或快速診斷測試。最貧窮的兒童(33%比23%)。此外,比西非和中非(21%)對東部和南部非洲的兒童(36%)的比例更高。根據聯合國兒童基金會的說法,有61%的發燒兒童在2021年接受醫療機構或提供者的建議或治療。財富也觀察到差異,在最富有的兒童之間尋求護理行為的差異為18個百分點( 71%)和最貧窮(53%)的家庭。
通常通過微觀檢查血膜或基於抗原的快速診斷測試(RDT)來證實瘧疾。顯微鏡檢查 - IE檢查GIEMSA染色的血液 -光學顯微鏡- 是瘧疾診斷的金標準。顯微鏡醫生通常會檢查“厚膜”的血液膜,從而使它們在短時間內掃描許多血細胞,也可以檢查“薄膜”的血液,使他們能夠清楚地看到單個寄生蟲並識別感染質量質量。在典型的現場實驗室條件下,當每微氧寄生蟲至少有100個寄生蟲時,顯微鏡可以檢測到寄生蟲,這是有症狀感染的較低範圍。顯微鏡診斷是相對較密集的,需要訓練有素的人員,特定的設備,電力以及一致的顯微鏡幻燈片和污漬。
在不可用的顯微鏡的地方,瘧疾被診斷出患有RDT,快速抗原測試在指尖血液樣本中檢測寄生蟲蛋白。靶向寄生蟲組蛋白富蛋白2(HRP2,僅檢測惡性瘧原蟲),乳酸脫氫酶或醛糖酶的各種RDT可商購。 HRP2測試在非洲廣泛使用,惡性瘧原蟲占主導地位。但是,由於治療感染後的血液中最多五個星期,HRP2持續了五個星期,因此HRP2測試有時無法區分某人當前患有瘧疾還是以前患有瘧疾。此外,亞馬遜地區的一些惡性瘧原蟲寄生蟲缺乏HRP2基因,從而使檢測複雜化。 RDT可以快速且輕鬆地部署到沒有完整診斷實驗室的地方。但是,它們提供的信息比顯微鏡要少得多,有時從生產者到生產商的質量有所不同。
已經開發了用於檢測血液中瘧原蟲抗體的血清學檢查,但由於其敏感性相對較差和特異性,因此未用於瘧疾診斷。已經開發了高度敏感的核酸擴增測試,但由於其相對較高的成本和活性感染的特異性較差,因此在臨床上沒有使用臨床使用。
分類
世界衛生組織(WHO)將瘧疾分為“嚴重”或“簡單”。當存在以下任何標準時,它被認為是嚴重的,否則認為它是簡單的。
- 意識下降
- 巨大的弱點使得人無法行走
- 無法進食
- 兩個或更多抽搐
- 低血壓(成人小於70 mmHg ,兒童50 mmHg)
- 呼吸問題
- 循環衝擊
- 尿液中的腎臟衰竭或血紅蛋白
- 出血問題或小於50 g/L的血紅蛋白(5 g/dl)
- 肺水腫
- 血糖小於2.2 mmol/L(40 mg/dl)
- 大於5 mmol/L的酸中毒或乳酸水平
- 低強度傳輸區域的血液中寄生水平大於100,000( μL ),高強度傳輸區域的寄生蟲水平
腦瘧疾被定義為嚴重的惡性瘧原蟲-Malaria表現出神經系統症狀,包括昏迷(格拉斯哥昏迷量小於11或Blantyre Coma量表小於3),或昏迷在30分鐘後持續超過30分鐘癲癇發作。
預防

用於預防瘧疾的方法包括藥物,消除蚊子和預防叮咬。截至2023年,有兩種瘧疾疫苗被WHO批准用於兒童: RTS,S和瘧疾疫苗#R21/MATRIX-M 。瘧疾在某個地區的存在需要高度人口密度,高蚊子人口密度以及從人類到蚊子的高速傳播以及從蚊子到人類的高速傳播的結合。如果其中任何一個被充分降低,那麼寄生蟲最終從該地區消失,就像北美,歐洲和中東地區一樣。但是,除非從全世界消除寄生蟲,否則如果條件恢復為有利於寄生蟲複製的組合,則可能會重新建立。此外,消除蚊子蚊子的人口密度降低,使其在某些地區經濟上不可行。
從長遠來看,預防瘧疾可能比對疾病的治療更具成本效益,但是所需的初始費用是世界上許多最貧窮的人無法觸及的。控製成本(即維持低流行性)和國家之間的消除計劃有很大差異。例如,在中國 - 當時政府在2010年宣布了一項在中國各省消除瘧疾的戰略,所需的投資是公共健康支出的一小部分。相比之下,坦桑尼亞的類似計劃將花費大約五分之一的公共衛生預算。 2021年,世界衛生組織確認中國消除了瘧疾。
在瘧疾常見的地區,五歲以下的兒童經常患有貧血,這有時是由於瘧疾引起的。在這些地區給患有貧血的兒童預防性抗瘧疾藥物會稍微改善紅細胞水平,但不會影響死亡或住院需求。
蚊子控制

矢量控制是指通過降低蚊子傳播水平來降低瘧疾的方法。為了個人保護,最有效的驅蟲劑基於DEET或PICARIDIN 。但是,沒有足夠的證據表明蚊子可以預防瘧疾感染。殺蟲劑處理的網(ITN)和室內殘留噴塗(IRS)有效,通常用於預防瘧疾,它們的使用對21世紀的瘧疾降低產生了重大貢獻。 ITN和IRS可能不足以消除該疾病,因為這些干預措施取決於有多少人使用網,如果在家外面不受保護的情況下,殺蟲劑中有多少差距(低覆蓋面積),並且增加了在抗殺蟲劑的蚊子中。修改人們的房屋以防止蚊子暴露可能是重要的長期預防措施。
殺蟲劑處理的網

蚊帳有助於使蚊子遠離人們,並降低感染率和瘧疾的傳播。蚊帳不是一個完美的障礙物,經常用殺蟲劑治療,該殺蟲劑旨在殺死蚊子,然後才能找到經過網的方式。據估計,經殺蟲劑處理的網(ITN)的效果是未經處理的網的兩倍,並且提供了超過70%的保護。在2000年至2008年之間,ITN的使用挽救了撒哈拉以南非洲估計的25萬名嬰兒的生命。根據聯合國兒童基金會的數據,2019年,只有36%的家庭對所有家庭成員都有足夠的ITN。在2000年,居住在瘧疾常見地區的170萬(1.8%)非洲兒童受到ITN的保護。這一數字在2007年使用ITN增加到了2030萬(18.5%)的非洲兒童,在2015年,使用蚊帳的兒童有8,960萬兒童,並使用了68%的非洲兒童。 2011年的40%到2021年超過50%。大多數網含有擬甲蟲素,這是一種毒性低的殺蟲劑。從黃昏到黎明時,它們最有效。建議將一個大的“床網”懸掛在床的中心上方,然後將床墊下方的邊緣塞滿,或者確保它足夠大,以使其碰到地面。 ITN對非洲瘧疾流行地區的懷孕結局有益,但在亞洲和拉丁美洲需要更多數據。
在瘧疾耐藥性高的地區,哌啶丁酰基(PBO)與蚊帳中的擬除蟲菊酯相結合可有效降低瘧疾的感染率。關於PBO在網上的耐用性,由於在實驗試驗中二十次洗滌後,對蚊子死亡率的影響沒有持續,因此仍然存在問題。
聯合國兒童基金會指出,自2000年以來,通過加速生產,採購和交付,使用殺蟲劑處理的網已經增加了,並指出“自2004年以來,全球範圍內已在全球範圍內分發了超過25億的ITN,其中87%(22億)分佈在撒哈拉以南非洲。 。在2021年,製造商向瘧疾流行國家提供了約2.2億ITN,比2019年交付的ITN減少了900萬,比2020年的ITN降低了,比2020年少了3,300萬。截至2021年,撒哈拉以南非洲的66%的家庭擁有ITN,數字“從2016年安哥拉的31%到2019年幾內亞 - 比索的約97%”。但是,擁有ITN的家庭中有一半以上有足夠的家庭來保護家庭的所有成員。
室內殘留噴塗
室內殘留噴塗是在房屋內的牆壁上噴灑殺蟲劑。進食後,許多蚊子在消化血液時靜置在附近的表面上,因此,如果房屋的牆壁塗有殺蟲劑塗層,則可以在他們咬住另一個人並轉移瘧疾寄生蟲之前殺死靜止的蚊子。截至2006年,世界衛生組織建議在IRS操作中使用12種殺蟲劑,包括DDT和擬除蟲菊酯曲霉素和三甲菊酯。根據《斯德哥爾摩公約》禁止其農業用途的公共衛生使用少量DDT。所有形式的IRS的一個問題是殺蟲劑的耐藥性。受IRS影響的蚊子傾向於在室內休息和生活,並且由於噴塗引起的刺激,其後代傾向於休息並在戶外生活,這意味著它們受到IRS的影響較小。除室內殘留的殺蟲劑噴霧外,還使用殺蟲劑處理的網絡進行了殺蟲劑,發現瘧疾中的降低。此外,除室內殘留噴塗外,使用“擬除蟲菊酯樣”殺蟲劑並不能在使用殺蟲劑處理的網中發現可檢測到的額外好處。
住房修改
住房是瘧疾的危險因素,並將房屋作為預防措施修改可能是一種可持續策略,不依賴殺蟲劑(例如擬除蟲菊酯)的有效性。房屋內外的物理環境可能會改善蚊子的密度。潛在修改的例子包括房屋與蚊子繁殖地點的距離,在房屋附近的排水和供水,蚊子休息地點的可用性(房屋周圍的植被),靠近活庫存和家養動物的附近以及身體的改善或修改防止蚊子進入的房屋的設計,例如窗戶屏幕。
大眾藥物管理局
大眾藥物管理(MDA)涉及對整個地區的藥物施用,無論疾病狀況如何。 2021年對使用伊維菌素社區管理的Cochrane審查發現,迄今為止,低質量的證據沒有對減少伊維菌素社區管理的瘧疾傳播的發生率沒有顯著影響。
其他蚊子控制方法
人們還嘗試了許多其他方法來減少蚊子叮咬並減緩瘧疾的傳播。通過減少開發水的可用性或添加物質減少其發育的努力,在某些地方有效地減少蚊子幼蟲的努力。電子蚊子的驅蟲器件發出了非常高的聲音,這些聲音本來可以使雌性蚊子遠離,但沒有任何支持證據。有較低的確定性證據表明霧氣可能會對瘧疾傳播產生影響。通過將化學或微生物殺蟲劑的手送入含有低幼體分佈的水體的幼蟲可以減少瘧疾的傳播。沒有足夠的證據來確定幼蟲是否可以降低該地區的蚊子密度和傳播。
藥物
有許多藥物可以幫助預防或中斷旅行者到感染常見的地方。這些藥物中的許多也用於治療。在瘧原蟲對一種或多種藥物有抗性的地方,三種藥物(甲氟喹,強力黴素或Atovaquone/proguanil (肺烯酮))經常用於預防。強力黴素和Atovaquone/Proguanil的耐受性更好,而每週服用甲氟喹一次。氯喹敏感瘧疾的世界區域並不常見。同時對整個人群的抗瘧藥藥物管理局可能會降低人口中瘧疾的風險,但是大規模藥物管理的有效性可能會因該地區瘧疾的患病率而有所不同。其他因素,例如藥物管理以及其他保護措施,例如蚊子控制,該地區治療的人的比例以及瘧疾再感染的風險可能在大規模藥物治療方法的有效性中起作用。
保護效果不會立即開始,訪問瘧疾存在的人們通常會在到達前一到兩週開始服用毒品,並在離開後繼續服用四個星期(除了Atovaquone/Proguanil除外,只需要開始兩天前,持續了七天)。對於居住在瘧疾存在的地區的人來說,使用預防性藥物通常是不切實際的,並且通常僅適用於孕婦和短期訪客。這是由於藥物的成本,長期使用的副作用以及在富裕國家以外獲得抗瘧藥的困難。在懷孕期間,已經發現預防瘧疾的藥物可以改善嬰兒出生時的體重,並降低母親貧血的風險。存在含瘧疾蚊子的預防性藥物的使用可能會鼓勵發展部分抗藥性。
通過間歇性預防療法向嬰兒提供抗瘧藥可以降低瘧疾感染,住院和貧血的風險。
甲氟喹比磺胺毒素 - 羥胺在預防HIV陰性孕婦的瘧疾方面更有效。共瑞唑唑有效預防瘧疾感染並降低患HIV陽性婦女貧血的風險。為瘧疾 - 流行病地區的艾滋病毒陽性婦女,給予三種或更多劑量的三劑磺胺毒素 - 甲胺胺的三種劑量優於兩種劑量。
迅速治療基於青蒿素的聯合療法(ACT)的確認病例也可能會減少傳播。
瘧疾疫苗的研究
瘧疾疫苗是研究的另一個目標。首次有前途的研究表明,在1967年,通過用活體,輻射減弱的孢子蟲對小鼠進行免疫小鼠進行了瘧疾疫苗的潛力,後來在隨後注射正常,可行的孢子蟲時為小鼠提供了顯著保護。自1970年代以來,在為人類製定類似的疫苗接種策略方面取得了很大進展。
2013年,WHO和瘧疾疫苗資助小組設定了一個目標,以開發旨在以消除瘧疾的長期目標中斷瘧疾傳播的疫苗。 2015年,歐洲監管機構批准了第一種稱為RTS的疫苗。截至2023年,兩種瘧疾疫苗已被許可使用。對抗瘧疾的其他方法可能需要在研究和更多的初級衛生保健方面進行更多的投資。持續的監視對於防止已消除該疾病的國家的瘧疾恢復也將很重要。
截至2019年,它將在3個撒哈拉以南非洲國家(加納,肯尼亞和馬拉維)進行試點試驗,這是WHO瘧疾疫苗實施計劃(MVIP)的一部分。
對惡性瘧原蟲瘧疾的免疫力(或更準確的耐受性)確實是自然發生的,但僅是針對多年反复感染的響應。如果一個人從蚊子中收到大約一千個叮咬,可以保護一個人,免受惡性瘧原蟲的感染,這些蚊子攜帶寄生蟲的一種版本,這是通過X射線照射劑量的不感染的。許多惡性瘧原蟲蛋白的高度多態性性質導致疫苗設計面臨重大挑戰。將抗原靶向在蚊子中腸中的配子,Zygotes或Ookinetes上的疫苗候選者的目的是阻止瘧疾的傳播。這些傳播疫苗誘導人血中的抗體。當蚊子從受保護的個體中獲取血液餐時,這些抗體阻止了寄生蟲在蚊子中完成其發育。針對寄生蟲生命週期的血液階段的其他疫苗候選者本身不足。例如, SPF66在1990年代常見的地區進行了廣泛的測試,但試驗表明它的有效性不足。
截至2020年,RTS,S疫苗已被證明可將瘧疾的風險降低約40%。 R21疫苗的預印本研究顯示77%的疫苗功效。
2021年,牛津大學的研究人員報告了一項IIB期瘧疾疫苗R21/Matrix-M的IIB期試驗的發現,該試驗在12個月的隨訪中證明了77%的功效。這種疫苗是第一個達到世界衛生組織瘧疾疫苗技術路線圖的疫苗目標至少75%療效的方法。
基於德國的Biontech SE正在開發一種基於mRNA的瘧疾疫苗BN165,該疫苗BN165最近啟動了一項1期研究[ClinicalTrials.gov標識符:NCT05581641]。以3劑量的水平年齡在18-55歲之間,以選擇3劑時間表的安全可容忍的劑量。與GSK的RTS,S(AS01)和印度R21/Matrixm的血清研究所不同,BNT-165在成人年齡段中進行了研究,這意味著它可以為西方旅行者以及居住在地方性國家的人開發。對於旅行者的個人資料,最近的商業評估預測BNT-165的潛在總收入為4.79億美元(2030年)5年後發布,POS調整後的收入。
其他的
社區參與和健康教育策略促進了人們對瘧疾的認識以及控制措施的重要性,已成功地用於減少發展中國家某些地區的瘧疾發生率。在早期識別該疾病可以防止其致命。教育還可以通知人們覆蓋停滯,靜止水的區域,例如寄生蟲和蚊子的理想繁殖地,從而減少了人與人之間傳播的風險。這通常在城市地區使用,那裡有大量人口中心在狹窄的空間中,並且在這些地區最有可能使用。間歇性預防療法是另一種干預措施,已成功地用於控制孕婦和嬰兒的瘧疾,以及在傳播是季節性傳播的學齡前兒童中。
治療

瘧疾接受抗瘧疾藥物治療;所使用的取決於疾病的類型和嚴重程度。儘管通常使用針對發燒的藥物,但它們對預後的影響尚不清楚。適當使用後,向家庭提供免費的抗瘧藥可能會減少兒童死亡。假定用抗瘧藥來治療所有發燒原因的程序可能會導致抗瘧疾藥物過度使用和其他發燒原因不足。然而,使用瘧疾快速診斷套件可以幫助減少抗瘧藥的過度使用。
簡單的瘧疾
可以用口服藥物治療簡單或簡單的瘧疾。青蒿素藥物在治療簡單的瘧疾方面有效且安全。當用於治療簡單的瘧疾治療時,青蒿素與其他抗瘧疾藥物(稱為青蒿素 - 組合療法或ACT)相結合約為90%。惡性瘧原蟲感染的最有效治療方法是使用ACT,降低了對任何單一藥物成分的耐藥性。與小丁香甘露(四劑量方案)或其他未含有阿甘糖苷衍生物治療惡性瘧疾的不含青蒿素的方案相比,小豆類 - 氟芬太林(六劑治療方案)更有效。另一個建議的組合是二氫甲氨酸蛋白酶和果皮。青蒿素 - 萘喹的聯合療法在治療惡性瘧疾方面表現出令人鼓舞的結果,但是需要更多的研究來確立其作為可靠治療的功效。在低傳輸環境中,血動桿菌和甲氟喹的表現比單獨的甲氟喹以更好。 Atovaquone-Proguanil可有效防止簡單的惡性瘧原蟲,可能的失敗率為5%至10%;促進青臂的增加可能會降低衰竭率。阿奇黴素單一療法或聯合療法尚未顯示出在治療惡性瘧原蟲或瘧原蟲瘧疾方面的有效性。與單獨使用的磺胺毒素 - 羥胺相比,單獨使用的惡性惡性瘧疾中的磺胺毒素 - 羥基胺相比,氨二喹加磺胺二胺 - 丙二酰胺可能會較少。在治療簡單的惡性瘧疾中,沒有足夠的關於氯普羅甘尼爾 - dapsone的數據。與基於青蒿素的組合療法一起添加primaquine用於惡性瘧疾的結合療法在第3-4天和感染的第8天減少了其傳播。亞磺糖苷- 甲胺加苯二甲酸酯在控制第28天的治療衰竭方面優於磺胺毒素- 甲胺加氨基氨基胺。但是,後者比前者在第7天減少血液中的配子細胞方面要好。
在Vivax , P。ovale或P.瘧疾的感染通常不需要住院。維瓦克斯瘧疾的治療既需要用氯喹消除血液中的寄生蟲,也需要基於青蒿素的聯合療法以及肝臟的寄生蟲清除,並用8-氨基喹啉劑(如底氨喹或tafenoquine)清除寄生蟲。這兩種藥物也針對血液階段起作用,他們仍在研究的程度。
為了治療懷孕期間的瘧疾, WHO建議在懷孕初期(孕期)使用奎寧加克林黴素,並在以後的階段(第二和第三個三個末期)。懷孕中抗瘧藥的安全數據有限。
嚴重而復雜的瘧疾
嚴重和復雜的瘧疾病例幾乎總是由惡性瘧原蟲感染引起的。其他物種通常僅引起高溫疾病。由於死亡率很高(10%至50%),嚴重且複雜的瘧疾病例是醫療緊急情況。
推薦的嚴重瘧疾治療方法是靜脈內使用抗瘧藥。對於嚴重的瘧疾,在兒童和成年人中,腸胃外苯丙酸酯都優於奎寧。在另一項系統的綜述中,青蒿素衍生物(Artemether and Arteether)在兒童的腦瘧疾治療中與奎寧一樣有效。嚴重瘧疾的治療涉及在重症監護病房中最好的支持措施。這包括對高溫的管理和可能由此產生的癲癇發作。它還包括監測呼吸不良,低血糖和低血鉀的監測。青蒿素衍生物具有相同或更好的功效,與奎諾酮在預防嚴重或複雜的瘧疾死亡方面具有相同的功效。奎寧載荷劑量有助於縮短髮燒的持續時間,並增加體內的寄生蟲清除率。與靜脈內或肌內奎寧治療簡單/複雜的惡性瘧疾瘧疾相比,使用直腸內奎寧時,有效性沒有差異。沒有足夠的證據表明肌內手工治療嚴重的瘧疾。轉移到醫院前的直腸臨時工可能會降低嚴重瘧疾兒童的死亡率。在患有瘧疾和伴隨性低血糖症的兒童中,基於非常有限的數據,與口服給藥相比,舌下葡萄糖的舌下給藥似乎可以更好地增加血糖。
腦瘧疾是嚴重且複雜的瘧疾形式,神經系統症狀最嚴重。關於諸如甘露醇或尿素等滲透劑是否有效治療腦瘧疾的滲透劑是否有足夠的數據。腦瘧疾中的常規苯巴酮與抽搐較少有關,但可能更多的死亡。沒有證據表明類固醇會給腦瘧疾帶來治療益處。
管理腦瘧疾
腦瘧疾通常會使患者昏迷。如果昏迷的原因是疑問,則應對其他局部普遍的腦病(細菌,病毒或真菌感染)進行測試。在瘧疾感染(例如熱帶區域)治療的地區,無需首先測試即可開始。在確認以下情況時,要管理腦瘧疾:
- 應為昏迷的患者提供細緻的護理護理(監測生命體徵,每2小時旋轉一次患者,避免將患者躺在濕床等中等)
- 應插入無菌尿道導管以幫助小便
- 為了抽吸胃含量,應插入無菌鼻腔管。
- 在抽搐之際,靜脈注射緩慢地註射了苯二氮卓類藥物。
沒有足夠的證據表明輸血可用於減少嚴重貧血兒童的死亡或在一個月內改善血細胞比容的死亡。沒有足夠的證據表明鐵螯合劑(例如脫氟氨酸和脫氟酮)改善了惡性瘧疾感染患者的結局。
單克隆抗體
2022年的臨床試驗表明,單克隆抗體mAb L9LS可保護瘧疾。它結合惡性瘧原蟲割孢子蟲蛋白(CSP-1),對疾病必不可少,使其無效。
反抗
耐藥性在21世紀的瘧疾治療中構成了日益嚴重的問題。在2000年代(十年),東南亞出現了對青蒿素的部分抵抗。現在,除了青蒿素外,耐藥性現在對所有類別的抗瘧藥都很普遍。抗性菌株的治療越來越依賴於這類藥物。青蒿素的成本限制了它們在發展中國家的使用。在柬埔寨 - 荷蘭邊界上發現的瘧疾菌株對包括青蒿素在內的組合療法具有抗性,因此可能是不可治療的。寄生蟲種群暴露於亞治療劑量中的青蒿素單療法30年以上,不合格的青蒿素的可用性可能會推動抗性表型的選擇。在柬埔寨,緬甸,泰國和越南已經發現了對青蒿素的耐藥性,在老撾有新興的抵抗力。 2013年首次在柬埔寨發現了青蒿素和果皮喹的組合,到2019年,遍布柬埔寨,遍及泰國,泰國和越南(某些地區,有多達80%的瘧原蟲抗性)。
在預防瘧疾感染的治療失敗方面,單位包裝的抗瘧疾藥物的證據不足。但是,如果通過培訓醫療保健提供者和患者信息的支持,那麼接受治療的人的遵守情況會有所改善。
預後

經過適當的治療後,瘧疾患者通常可以期望完全康復。但是,嚴重的瘧疾會在數小時或數天內迅速發展,並導致死亡。在最嚴重的疾病病例中,即使接受重症監護和治療,死亡率也可以達到20%。從長遠來看,患有嚴重瘧疾發作的兒童已經記錄了發育障礙。沒有嚴重疾病的慢性感染可能發生在免疫缺陷綜合徵與沙門氏菌細菌和愛潑斯坦 - 巴爾病毒的反應性降低有關的情況下。
在童年時期,瘧疾在大腦發育迅速的時期引起貧血,也導致腦瘧疾導致腦損傷。一些腦瘧疾的倖存者的神經和認知缺陷,行為障礙和癲癇的風險增加。與安慰劑組相比,在臨床試驗中,預防瘧疾可提高認知功能和學校表現。
流行病學



世衛組織估計,在2021年,有24700萬例新瘧疾病例導致619,000例死亡。 5歲以下的兒童受影響最大,2019年全球瘧疾死亡的67%。每年約有1.25億孕婦有感染的風險;在撒哈拉以南非洲,產婦瘧疾每年與多達200,000次嬰兒死亡有關。自2015年以來,歐洲地區已經沒有瘧疾。最後一個報告土著瘧疾病例的國家是塔吉克斯坦。2014年。美國每年約有1300-1500例瘧疾病例。美國在1951年將瘧疾剝離為主要公共衛生問題,儘管爆發次爆發持續。當地獲得的蚊子傳播瘧疾發生在2003年的美國,當時在佛羅里達州發現了八起本地收購的Vivax瘧疾瘧疾,並在2023年5月再次在德克薩斯州和1例中確定了一例在馬里蘭州的一個案件中。在1993年至2003年期間,約有900人在歐洲死亡。近年來,全球疾病發病率和導致的死亡率都在下降。根據世界衛生組織和聯合國兒童基金會的數據,2015年可歸因於瘧疾的死亡人數從2000年的985,000估計中降低了60%,這在很大程度上是由於廣泛使用了殺蟲劑處理的網和基於阿耳震蛋白的聯合療法。在2000年至2019年之間,所有年齡段的瘧疾死亡率從每100,000人口的30至13人口減半。在此期間,5歲以下兒童的瘧疾死亡人數也從2000年的781,000下降到2019年的416,000。
目前,瘧疾在赤道周圍,美洲地區,亞洲許多地區和非洲大部分地區的廣闊樂隊中處於流行狀態。在撒哈拉以南非洲,發生了85-90%的瘧疾死亡。 2009年的估計報告稱,每100,000人口死亡率最高的國家是象牙海岸(86.15),安哥拉(56.93)和布基納法索(50.66)。 2010年的估計表明,每個人口最致命的國家是布基納法索,莫桑比克和馬里。瘧疾地圖集項目旨在繪製全球瘧疾水平,提供一種確定疾病全球空間限制並評估疾病負擔的方法。這項努力導致了2010年發表了一張惡性瘧原蟲中流性的地圖,並於2019年進行了更新。截至2021年,84個國家患有特有的瘧疾。
瘧疾在大區域內的地理分佈很複雜,經常發現瘧疾症狀和不含瘧疾的區域。由於降雨,高溫和高濕度,瘧疾在熱帶和亞熱帶地區普遍存在,以及蚊子幼蟲很容易成熟的停滯水,為它們提供了他們需要連續繁殖的環境。在乾燥的地區,通過繪製降雨量,預測瘧疾的暴發以合理的準確性進行了預測。瘧疾在農村地區比在城市更為普遍。例如,東南亞較大的幾個城市本質上是不含瘧疾的,但在許多農村地區,包括國際邊界和森林邊緣,這種疾病普遍存在。相比之下,非洲的瘧疾在農村和城市地區都存在,儘管在較大的城市中的風險較低。
氣候變化
氣候變化可能會影響瘧疾的傳播,但是影響程度和受影響的地區尚不確定。印度某些地區的降雨量更大,厄爾尼諾事件發生後,蚊子數量增加。
自1900年以來,非洲的溫度和降雨量發生了很大變化。但是,有助於降雨如何導致蚊子繁殖水的因素很複雜,例如將其吸收到土壤和植被中的程度,例如徑流和蒸發率。最近的研究為整個非洲的狀況提供了更深入的描述,將瘧疾氣候適用性模型與代表現實世界水文過程的大陸規模模型相結合。
歷史

儘管負責惡性瘧原蟲瘧疾的寄生蟲已經存在了50,000 - 100,000年,但寄生蟲的人口規模直到大約10,000年前才增加,同時,農業的進步和人類定居點的發展。人類瘧疾寄生蟲的近親在黑猩猩中仍然很常見。一些證據表明,惡性瘧原蟲瘧疾可能起源於大猩猩。
在整個歷史中都發現了對瘧疾獨特的周期發燒的參考。希波克拉底描述了周期性的發燒,將它們標記為Tertian,Quartan,Subtertian和quotidian。羅馬小腸將疾病與沼澤中的昆蟲相關聯。瘧疾可能導致羅馬帝國的衰落,在羅馬如此普遍,以至於被稱為“羅馬熱”。由於瘧疾載體的有利條件,古羅馬的幾個地區被認為是這種疾病的風險。其中包括諸如意大利南部,撒丁島島,蓬托沼澤,埃特魯里亞沿海地區和台伯市羅馬市等地區。在這些地方存在停滯的水是蚊子以用於繁殖地的優先地。灌溉花園,類似沼澤地的地面,農業徑流以及道路建設中的排水問題導致了積水的增加。

瘧疾一詞起源於中世紀意大利:馬拉·阿里亞(Mala Aria) - “不良空氣”,這是Miasma理論的一部分;該疾病以前被稱為Ague或Marsh Fever,原因是它與沼澤和沼澤地有關。該術語至少在1768年以英語出現。瘧疾在歐洲和北美的大部分地區曾經很常見,儘管確實發生了進口案例,但它不再是地方病。
瑪雅人或阿茲台克人的醫學書中未提及瘧疾。儘管如此,在一些南美木乃伊中發現了針對瘧疾的抗體,這表明美洲的某些瘧疾菌株可能具有前哥倫比亞前的起源。他們被奴役的歐洲定居者和西非人可能從16世紀開始將瘧疾帶到美洲。
關於瘧疾的科學研究在1880年取得了首要的進步,當時在阿爾及利亞君士坦丁的軍事醫院工作的法國陸軍醫生查爾斯·路易斯·阿爾方斯·拉維蘭(Charles Louis Alphonse Laveran )首次在阿爾及利亞君士坦丁的軍事醫院工作。因此,他提出瘧疾是由這種生物引起的,這是第一次被確定為引起疾病。為此,他被發現授予1907年諾貝爾生理學或醫學獎。一年後,古巴醫生卡洛斯·芬利(Carlos Finlay)在哈瓦那(Havana)治療黃熱病患者,他提供了有力的證據,表明蚊子正在向人類傳播疾病。這項工作遵循Josiah C. Nott的早期建議,以及“熱帶醫學之父”帕特里克·曼森爵士(Sir Patrick Manson)的作品,就絲蟲病的傳播傳播。

1894年4月,蘇格蘭醫師羅納德·羅斯爵士(Ronald Ross )爵士在倫敦女王安妮街的家中拜訪了帕特里克·曼森爵士。這次訪問是在1897年在加爾各答總統綜合醫院工作的四年合作和熱情研究的開始,這證明了蚊子中瘧疾寄生蟲的完整生命週期。因此,他證明了蚊子是人類瘧疾的媒介,表明某些蚊子將瘧疾傳播到鳥類。他將瘧疾的寄生蟲與以感染鳥類餵養的蚊子的唾液腺相分離。在這項工作中,羅斯獲得了1902年諾貝爾醫學獎。羅斯從印度醫療服務局辭職後,在新成立的利物浦熱帶醫學學校工作,並在埃及,巴拿馬,希臘和毛里求斯進行了瘧疾控制努力。 Finlay和Ross的發現後來由Walter Reed於1900年領導的醫療委員會確認。其建議是由William C. Gorgas在巴拿馬運河建設期間採取的健康措施實施的。這項公共衛生工作挽救了成千上萬的工人的生命,並幫助開發了針對該疾病的未來公共衛生運動中使用的方法。
1896年, Amico Bignami討論了蚊子在瘧疾中的作用。 1898年,Bignami, Giovanni Battista Grassi和Giuseppe Bastianelli成功地展示了人類瘧疾的傳播,使用受感染的蚊子與1898年11月向Accademia dei Lincei介紹的瘧疾本身。

對瘧疾的第一個有效療法來自含有奎寧的金喬納樹的樹皮。這棵樹在安第斯山脈的斜坡上生長,主要是在秘魯。秘魯的土著人民使金喬納(Cinchona) tin褻,以控制發燒。發現了對瘧疾的有效性,耶穌會士在1640年左右對歐洲進行了待遇。到1677年,它被包括在倫敦藥典中作為抗瘧疾治療。直到1820年,活躍成分奎寧才從樹皮中提取,由法國化學家皮埃爾·約瑟夫·佩萊蒂爾(Pierre Joseph Pelletier)和約瑟夫·比納米亞米·卡文杜(JosephBienaiméCaventou)孤立和命名。
奎寧一直是主要的瘧疾藥物,直到1920年代其他藥物開始出現。在1940年代,氯喹取代了奎寧,因為它既可以治療簡單和嚴重的瘧疾,否則抗藥性超高,首先是1950年代東南亞和南美,然後在1980年代全球。
載emisia annua的藥物價值已被中國草藥師在傳統中藥中使用了200,000年。在1596年,李·辛(Li Shizhen)建議用青木製成的茶專門用於治療其“ Materia Medica綱要”中的瘧疾症狀,但是用A. Annua製造的茶的功效是為了治療瘧疾,這是可疑的,並且是全世界勸阻的。衛生組織(WHO)。由中國科學家Tu Youyou及其同事在1970年代從Artemisia Annua植物中發現的青蒿素成為建議對惡性瘧原蟲瘧疾的推薦治療方法,該治療方法是在嚴重的病例中與其他抗瘧藥結合使用。圖說,她受到傳統的中草藥資料來源的影響, 《緊急治療處方手冊》 ,由蓋洪(Ge Hong)撰寫的340。由於她在瘧疾方面的工作, Tu Youy獲得了2015年諾貝爾生理學或醫學獎。
瘧原蟲在1917年至1940年代之間用於瘧疾療法- 降低瘧疾寄生蟲的注射,以誘發發燒,以抵抗某些疾病,例如高等教育梅毒。 1927年,這項技術的發明者朱利葉斯·瓦格納·賈雷格(Julius Wagner-Jauregg )因其發現而獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。該技術很危險,殺死了約15%的患者,因此不再使用它。

用於室內殘留噴塗的第一個農藥是DDT 。儘管最初僅用於打擊瘧疾,但其使用迅速傳播到農業。隨著時間的流逝,防治而不是控制疾病的控制權佔據了滴滴涕的使用,這種大規模的農業用途導致許多地區抗農藥滅菌的蚊子的演變。可以將蚊子蚊顯示的滴滴涕抗性與細菌所示的抗生素耐藥性進行比較。在1960年代,人們對濫用使用的負面影響的認識有所增加,最終導致在1970年代許多國家 /地區對DDT的農業應用程序禁令。在DDT之前,瘧疾在巴西和埃及等熱帶地區被成功地消除或控制,方法是通過施加有毒的帕里斯綠色的地方,將蚊子的繁殖地或幼蟲階段的水生棲息地(例如水。
名稱
各種類型的瘧疾已通過以下名稱調用:
姓名 | 病原 | 筆記 |
---|---|---|
阿爾基德瘧疾 | 惡性瘧原蟲 | 嚴重影響心血管系統並引起寒冷和循環衝擊的瘧疾 |
膽量瘧疾 | 惡性瘧原蟲 | 嚴重影響肝臟並引起嘔吐和黃疸 |
腦瘧疾 | 惡性瘧原蟲 | 嚴重影響大腦的瘧疾 |
先天性瘧疾 | 各種瘧原蟲 | 通過胎兒循環從母親引入的瘧原蟲 |
有害瘧疾 | 惡性瘧原蟲 | 嚴重的瘧疾導致嚴重疾病 |
惡性瘧疾 | 惡性瘧原蟲 | 嚴重的瘧疾導致死亡 |
惡性瘧疾,惡性瘧原蟲瘧疾, | 惡性瘧原蟲 | |
橢圓形瘧疾,瘧原蟲卵巢瘧疾 | 橢圓形的瘧原蟲 | |
QATAN瘧疾,瘧疾,瘧原蟲瘧疾瘧疾 | 瘧原蟲瘧疾 | 每四天(Quartan)陣發陣發,將發生的一天視為第一天 |
Quotidian瘧疾 | 惡性瘧原蟲,瘧原蟲,瘧原蟲知識 | 每日陣發性(quetidian) |
Tertian瘧疾 | 惡性瘧原蟲,卵子瘧原蟲,葡萄球菌瘧原蟲 | 每三天(tertian)陣發性,將發生的日子視為第一個 |
輸血瘧疾 | 各種瘧原蟲 | 血液輸血,針頭共享或針刺損傷引入瘧原蟲 |
Vivax瘧疾,瘧原蟲瘧疾 | 瘧原蟲 |
根除工作

在某些地區,瘧疾已成功消除或顯著降低,但在全球範圍內並非如此。瘧疾曾經在美國很常見,但美國在20世紀初使用媒介控制計劃從該國大部分地區消除了瘧疾,這些計劃結合了對感染人類的監測和治療,耗盡濕地育種場地的農業和其他變化在水管理實踐和衛生方面的進步中,包括更多地使用玻璃窗和屏幕。作為全國瘧疾根除計劃的一部分,使用農藥DDT和其他手段從1950年代美國南部州的其餘口袋中消除了瘧疾。歐洲,北美,澳大利亞,北非和加勒比海以及南美,亞洲和南部非洲的大多數大多數也消除了瘧疾。世衛組織在過去三年中將“消除”(或“無瘧疾”)定義為沒有國內傳播(土著案件)。他們還定義了一個國家每年有1000人的案件分別少於5或1時,定義了“淘汰前”和“消除”階段。 2021年,國際和國家控制和消除的國際資金總額為35億美元,只有估計需要的一半。根據聯合國兒童基金會的說法,為了實現無瘧疾世界的目標,年度資金將需要一倍以上才能達到68億美元的目標。
在世界各地的生活水平上升,消除瘧疾通常是引入窗戶屏幕和改善衛生設施的附帶好處。各種通常同時的干預措施代表了最佳實踐。這些包括預防或治療感染的抗瘧藥;改善公共衛生基礎設施以診斷,隔離和治療感染者;床頭和其他旨在防止蚊子咬人的方法;和媒介控制策略,例如殺蟲劑的幼蟲,生態控制,例如排幹蚊子繁殖地或引入魚類以食用幼蟲和室內殘留噴塗(IRS)。
最初的WHO計劃(1955-1969)

1955年,世衛組織啟動了全球瘧疾根除計劃(GMEP)。該程序主要依賴於DDT進行蚊子控制以及快速診斷和治療以打破傳輸週期。該計劃在“北美,歐洲,前蘇聯”和“加勒比海大部分,巴爾幹,北非的部分地區,澳大利亞北部地區和南太平洋大片的大部分地區”中消除了該疾病。 “斯里蘭卡和印度的死亡率大大降低。
但是,未能維持該計劃,增加對滴滴涕的蚊子耐受性,並增加寄生蟲的耐受性導致了復興。在許多領域,早期成功部分或完全逆轉,在某些情況下,傳輸速率提高了。專家將瘧疾復興與多種因素聯繫起來,包括領導力不佳,管理和瘧疾控制計劃的資金;貧困;內亂;並增加灌溉。對第一代藥物的抵抗力(例如氯喹)和殺蟲劑的耐藥性加劇了這種情況。該計劃僅在具有“高社會經濟地位,組織良好的醫療保健系統以及相對較少或季節性瘧疾傳播的地區”的地區成功消除了瘧疾。
例如,在斯里蘭卡,該計劃將案件從每年的大約100萬個案件減少到1963年的噴霧劑,而在1964年的29.194。 1969年。該國恢復了DDT載體的控制,但蚊子在過渡期發展了抵抗力,大概是由於持續的農業用途。該計劃改用了馬拉蒂翁,但是儘管取得了最初的成功,但瘧疾仍在1980年代繼續復興。
由於載體和寄生蟲的抵抗和其他因素,消除瘧疾在當時使用的策略和可用資源的可行性導致對該計劃的支持減弱。他於1969年暫停該計劃,而注意力集中在控制和治療疾病上。由於對安全性和環境影響的擔憂以及行政,管理和財務實施問題的問題,噴塗程序(尤其是使用DDT)受到了限制。努力從噴霧轉變為使用浸漬殺蟲劑和其他干預措施的床頭。
1969年後

千年發展目標的目標6C包括到2015年全球瘧疾發病率的增加,對5歲以下兒童的特定目標。自2000年以來,對瘧疾消除的支持增加了,儘管全球衛生社區中的一些參與者(包括世衛組織中的聲音)將消除瘧疾視為過早目標,並暗示建立嚴格的消除瘧疾期限可能會適得其反,因為它們可能會適得其反。被錯過。聯合國可持續發展目標的目標3的目標之一是到2030年所有國家的瘧疾流行。
2006年,瘧疾組織不再設定公開目標,即到2015年消除非洲的瘧疾,該組織聲稱如果實現了該目標,他們計劃解散。 2007年,世界衛生大會第60屆會議建立了世界瘧疾日。截至2018年,它們仍在運轉。
截至2012年,全球與艾滋病,結核病和瘧疾作鬥爭的基金已經分發了2.3億殺蟲劑治療的網絡,旨在阻止瘧疾的蚊子傳播。總部位於美國的克林頓基金會(Clinton Foundation)致力於管理需求並穩定Artemisinin Market的價格。其他努力,例如瘧疾地圖集項目,重點是分析基於攜帶瘧疾寄生蟲棲息地的棲息地準確預測瘧疾所需的氣候和天氣信息。世界衛生組織(WHO)的瘧疾政策諮詢委員會(MPAC)於2012年成立,“為在瘧疾控制和消除的各個方面提供戰略建議和技術意見”。
2015年,世衛組織(WHO)的目標是到2030年的瘧疾死亡人數減少90%,比爾·蓋茨(Bill Gates)在2016年表示,他認為到2040年可能會出現全球根除。在2000年至2015年之間的%之間。世衛組織在2015年至2030年之間進一步降低了90%的降低,到2020年,10個國家的減少和消除了40%。但是,與2015年相比,2020年的進球略有增加,案件略有增加。聯合國兒童基金會報告說,在2019年至2020年期間,所有年齡段的瘧疾死亡人數增加了10%,部分原因是在2021年遭受了與Covid-19的大流行有關的服務中斷。
在2016年之前,全球抗艾滋病毒/艾滋病基金,結核病和瘧疾提供了6.59億ITN(殺蟲劑治療的床網),組織了支持和教育以防止瘧疾。由於缺乏資金,脆弱的健康結構和遙遠的土著人口,挑戰很高。大多數土著人口都依賴於自我診斷,自我治療,治療師和傳統醫學。世衛組織向蓋茨基金會申請了資金,該基金會有利於瘧疾在2007年的消除行動。六個國家,阿拉伯聯合酋長國,摩洛哥,亞美尼亞,土庫曼斯坦,吉爾吉斯斯坦和斯里蘭卡連續三年連續三年持續三年儘管資金在2010年停滯不前,但WHO的未經證明的瘧疾是無瘧疾的。對於為藥物和住院費用提供資金至關重要的是,該疾病廣泛傳播的貧困國家無法支持。根除的目標尚未達到;然而,疾病的降低率很大。
儘管據估計,在92個流行國家中有31個與2020年的世界衛生組織有關,但在2015年至2020年之間,有15個國家報告增加了40%或以上。在2000年至2021年6月30日之間,有12個國家已獲得WHO AS的認證無瘧疾。阿根廷和阿爾及利亞於2019年被宣佈為瘧疾。薩爾瓦多和中國在2021年上半年被宣佈為瘧疾。
區域差距很明顯:東南亞正走向達到2020年目標的目標,而非洲,美洲,東地中海和西太平洋地區則越來越遠。六個較大的湄公河次區域旨在消除惡性瘧原蟲,到2025年,到2030年消除了所有瘧疾,分別降低了自2000年以來的案件,分別減少了97%和90%。他們命名了25個國家,其中正在努力消除2025年的E-2025倡議的一部分。
消除瘧疾的主要挑戰是邊境地區瘧疾的持續存在,這使國際合作至關重要。
2018年,他宣佈在1950年開始了全國性的瘧疾努力之後,巴拉圭沒有瘧疾。
截至2019年,消除過程正在進行中,但是很難通過當前的方法和工具實現一個沒有瘧疾的世界。
2023年3月,WHO認證的阿塞拜疆和塔吉克斯坦無瘧疾。伯利茲(Belize)是2023年6月獲得認證的最新國家,將無瘧疾認證的國家和地區總數提高到43。
社會和文化
經濟影響

瘧疾不僅是一種通常與貧困相關的疾病:一些證據表明,這也是造成貧困的原因,也是對經濟發展的主要障礙。儘管熱帶地區受到最大影響,但瘧疾的最遠影響到了一些具有極端季節性變化的溫帶區域。該疾病與廣泛的地區的主要負面經濟影響有關。在19世紀末和20世紀初,這是美國南部州經濟發展緩慢的主要因素。
瘧疾國家和沒有瘧疾的國家之間的人均GDP的平均比較,根據購買力的奇偶元進行了調整,給出了五倍的差異(1,526美元與8,268美元)。在1965年至1990年期間,瘧疾常見的國家的平均人均GDP每年僅增加0.4%,而其他國家 /地區的平均每年為2.4%。
貧困可以增加瘧疾的風險,因為那些貧困的人沒有預防或治療疾病的財務能力。據估計,瘧疾的經濟影響全部估計每年損失120億美元。經濟影響包括醫療保健的成本,由於疾病而損失的工作日子,教育損失的天數,由於腦瘧疾造成的腦損傷而降低生產力以及投資和旅遊業的損失。該疾病在某些國家可能負擔沉重的負擔,其中可能導致30-50%的住院入院,高達50%的門診就診以及多達40%的公共衛生支出。

腦瘧疾是非洲兒童神經殘疾的主要原因之一。比較嚴重瘧疾疾病之前和之後的認知功能的研究繼續顯示出學校表現和認知能力的嚴重損害。因此,嚴重和腦瘧疾具有深遠的社會經濟後果,超出了疾病的直接影響。
偽造和不合格毒品
在柬埔寨,中國,印度尼西亞,老撾,泰國和越南等幾個亞洲國家發現了複雜的假冒物,這是這些國家可避免死亡的主要原因。世衛組織說,研究表明,高達40%的基於敏捷的瘧疾藥物是假冒的,尤其是在大湄公河地區。他們已經建立了一個快速的警報系統,以迅速向參與國家的相關當局報告有關假冒藥物的信息。沒有實驗室的幫助,醫生或外行人沒有可靠的方法來檢測假冒藥物。公司正試圖通過使用新技術提供從來源到分銷的安全性來打擊偽造藥物的持久性。
另一個臨床和公共健康問題是由於成分濃度不當,其他藥物或有毒雜質的污染,質量差,穩定性差和包裝不足而導致的不合標準抗瘧藥的擴散。 2012年的一項研究表明,東南亞和撒哈拉以南非洲大約三分之一的抗瘧疾藥物未能通過化學分析,包裝分析或偽造。
戰爭

在整個歷史上,瘧疾的收縮在政府統治者,民族國家,軍事人員和軍事行動的命運中發揮了重要作用。 1910年,諾貝爾醫學獎- 沃納·羅納德·羅斯(Ronald Ross)(他本人是瘧疾倖存者)出版了一本書,名為《預防瘧疾》的書,其中包括題為“預防戰爭中的瘧疾”的章節。該章的作者Ch Melville上校是倫敦皇家陸軍醫學院的衛生教授,他談到了瘧疾在戰爭中歷史上扮演的重要角色:“戰爭中的瘧疾歷史幾乎可能被視為戰爭史本身,當然,基督教時代的戰爭歷史。...可能是許多所謂的營地發燒,也許也很大一部分是營地痢疾,即16世紀的戰爭起源於瘧疾。”在英國占領的印度,雞尾酒杜松子酒和滋補品可能是一種以奎寧(Quinine)的抗瘧疾特性而聞名的一種方式。
瘧疾是第二次世界大戰期間美軍在南太平洋遇到的最重要的健康危害,其中約有50萬人被感染。約瑟夫·帕特里克·伯恩(Joseph Patrick Byrne)表示,“在非洲和南太平洋運動期間,有六萬名美國士兵死於瘧疾。”
已經進行了大量金融投資,以採購現有並創建新的抗瘧藥。在第一次世界大戰和第二次世界大戰期間,天然抗馬利亞藥物的供應金chona蟲樹皮和奎寧促使其他藥物和疫苗的研究和開發促進了大量資金。開展此類研究計劃的美國軍事組織包括海軍醫學研究中心,沃爾特·里德陸軍研究所和美國陸軍醫學研究所的美國武裝部隊傳染病研究所。
此外,已經成立了諸如1942年成立的戰爭地區的瘧疾控制(MCWA),其繼任者,傳染病中心(現稱為疾病控制與預防中心或CDC中心)。據1946年成立。疾病預防控制中心( CDC MCWA)是為了控制美國南部及其領土的軍事訓練基地周圍的瘧疾,那裡仍然有問題。”
研究
消除瘧疾研究議程(MALERA)倡議是一個協商過程,旨在確定必須解決哪些研發領域(R&D)以供全球根除瘧疾。
藥物
瘧疾寄生蟲含有與植物中發現的質體相關的細胞器,並帶有自己的基因組。人們認為這些蛋白質細胞是通過藻類的內共生生物出現的,並在寄生蟲代謝的各個方面(例如脂肪酸生物合成)起著至關重要的作用。已經發現超過400種蛋白質是由蛋白質生成產生的,現在正在研究這些蛋白質作為新型抗瘧藥的可能靶標。
隨著抗藥性瘧原蟲的發作,正在製定新的策略來打擊廣泛的疾病。一種這樣的方法在於引入合成吡啶毒素- 氨基酸加合物,這些加合物被寄生蟲吸收,最終干擾其創建幾種必需B族維生素的能力。使用合成金屬複合物使用抗瘧藥引起了研究的興趣。
- (+) - SJ733:一類稱為Spiroindolone的實驗藥物的一部分。它抑制感染的紅細胞的ATP4蛋白,導致細胞像衰老細胞一樣僵硬並變得剛性。如小鼠模型所示,這觸發了免疫系統從系統中消除受感染的細胞。截至2014年,霍華德·休斯醫學院(Howard Hughes Medical Institute)計劃了一項評估人類安全性的1階段臨床試驗。
- NITD246和NITD609 :也屬於螺旋內龍的類別,靶向ATP4蛋白。
根據分子對接結果,化合物3J,4B,4H,4M對PFLDH表現出選擇性。與氯喹相比,後對接分析顯示所有選定化合物的穩定動態行為。末端狀態熱力學分析將3J化合物稱為選擇性和有效的PFLDH抑製劑。
新目標
面對對寄生蟲血液階段的最新前線組合療法的抵抗,有選擇地靶向瘧原蟲肝臟階段寄生蟲正在成為一種替代策略。
在2019年進行的研究中,使用實驗分析與瘧原蟲的基因敲除突變體(KO)突變體,作者能夠鑑定出在肝臟階段潛在必不可少的基因。此外,他們生成了一個計算模型,以分析術前的室性發育和肝階段代謝。結合兩種方法,他們確定了與血液階段相比至關重要的七個代謝子系統。這些代謝途徑中的一些是脂肪酸合成和伸長,三羧酸,氨基酸和血紅素代謝等。
具體而言,他們研究了3個子系統:脂肪酸的合成和伸長率和氨基糖生物合成。在前兩條途徑中,他們證明了肝臟對自身脂肪酸代謝的明顯依賴性。
他們首次證明了氨基糖生物合成在伯格氏假單菌的肝臟階段的關鍵作用。 N-乙酰基 - 葡萄糖的攝取在肝臟階段似乎受到限制,這是寄生蟲發育所需的合成。
這些發現和計算模型為靶向代謝蛋白的抗瘧疾療法設計提供了基礎。
其他
非化學載體控制策略涉及對瘧疾蚊子的基因操縱。基因工程技術的進步使得將外源DNA引入蚊子基因組並降低了蚊子的壽命,或者使其對瘧疾寄生蟲具有更大的抵抗力。無菌昆蟲技術是一種遺傳控制方法,大量無菌雄性蚊子被飼養並釋放。與野生女性交配可減少隨後一代的野生種群;重複發行最終消除了目標人群。
基因組學是瘧疾研究的核心。隨著惡性瘧原蟲的測序,它的載體岡比亞植物之一和人類基因組,可以研究瘧疾生命週期中所有三種生物的遺傳學。遺傳技術的另一個新應用是能夠產生無法傳播瘧疾的遺傳修飾的蚊子的能力,有可能允許生物控制瘧疾的傳播。
在一項研究中,創建了不再支持瘧疾傳播的遺傳因素菌株,史蒂芬斯的菌株被傳遞給了蚊子後代。
基因驅動是一種改變野生種群的技術,例如打擊或消除昆蟲,因此無法傳播疾病(尤其是在瘧疾,寨卡病毒,決,登革熱和黃熱病的情況下)。
在2015年進行的一項研究中,研究人員觀察到瘧疾與與黑頭螺旋形Brasiliensis(一種肺部遷移蠕蟲的肺部遷移)之間的特定相互作用,在小鼠中。發現共感染可降低瘧原蟲瘧原蟲的毒力,瘧原蟲是瘧疾的病因。這種還原歸因於線蟲感染導致紅細胞或紅細胞的破壞增加。鑑於瘧原蟲對較舊的宿主紅細胞具有偏見,因此促進紅細胞的破壞和隨後的紅細胞生成會導致主要年輕的紅細胞種群,這又導致瘧原蟲種群的減少。值得注意的是,這種作用似乎在很大程度上與宿主對瘧原蟲的免疫控制無關。
最後,2020年12月發表的一篇綜述文章指出,瘧疾流行區域與Covid-19案件死亡率之間存在相關性。該研究發現,與沒有地方性瘧疾的區域相比,瘧疾是流行的地區的平均地區案件死亡率較低。
2017年,對氏氏氏菌的細菌菌株進行了遺傳修飾,以防止蚊子中的瘧疾,據報導,據報導, dsuruhatensis細菌自然會通過分泌一種稱為Harmane的分子來防止瘧疾的發育。
其他動物
雖然可以說引起人類感染的四種主要四種瘧疾寄生蟲具有動物儲存劑,但尤其是一種疾病,尤其是P. nocelesi ,可以定期感染人類和非人類靈長類動物。其他是P. cynomolgi和P. Simium 。已經確定了將近200個瘧原蟲感染鳥類,爬行動物和其他哺乳動物,其中約30種自然感染了非人類靈長類動物。一些非人類靈長類動物(NHP)的瘧疾寄生蟲充當人類瘧疾寄生蟲的模型生物,例如P. coatneyi (惡性瘧原蟲的模型)和P. cynomolgi ( Vivax P. vivax的模型)。用於檢測NHP中寄生蟲的診斷技術與人類使用的寄生蟲相似。感染囓齒動物的瘧原蟲在研究中被廣泛用作模型,例如伯格(P. berghei) 。禽瘧疾主要影響passeriformes的物種,並對夏威夷鳥類,加拉帕戈斯群島和其他群島構成重大威脅。眾所周知,寄生蟲的遺物在限制特有夏威夷鳥類的分佈和豐富性方面發揮作用。由於溫度升高為寄生蟲繁殖提供了最佳條件,預計全球變暖將增加禽瘧疾的患病率和全球分佈。